循環器分子動態研究ユニット

心臓と血管網から構成される循環器システムは、胚発生の初期に形成される極めて重要な生命システムです。この循環器システムの破綻は、日本人の主要な死因と密接に関連しています。つまり、脊椎動物における循環器システムの形成機構の解明は、ヒト循環器疾患の病態の理解や治療薬の開発に必要不可欠です。我々の研究グループは、心臓および血管の形成過程を蛍光タンパク質の発現により可視化する手法を活用し、心臓・血管発生に異常を示すゼブラフィッシュ変異体の機能解析を行っています。ゼブラフィッシュ変異体の解析から明らかとなった循環器制御分子の機能が、ヒトを含む哺乳類まで種を超えて保存された分子機能であるかを明らかにします。

研究テーマ

• 循環器システムの形成過程に異常を示すゼブラフィッシュ変異体の機能解析
• 脊椎動物の循環器システムの構築を制御する分子の探索とその分子機能の解明
• 循環器制御分子の細胞・組織内での挙動の可視化や動態計測

主要論文

1. Kitaguchi T., Kawakami, K., and Kawahara, A.:
   "Transcriptional regulation of a myeloid-lineage specific gene lysozyme C during zebrafish myelopoiesis."
   Mechanisms of Development 126:314-323 (2009)
2. Fukui, H., Hanaoka, R., and Kawahara, A.:
   "Non-canonical activity of Seryl-tRNA synthetase is involved in vascular development."
   Circulation Research 104:1253-1259 (2009)
3. Kawahara, A., Nishi, T., Hisano, Y., Fukui, H., Yamaguchi, A., and Mochizuki, N.:
   "The sphingolipid transporter Spns2 functions in migration of zebrafish myocardial precursors."
   Science 323:524-527 (2009)
4. Kawahara, A., and Stainier, D.Y.R.:
   "Noncanonical activity of Seryl-tRNA synthetase and vascular development."
   Trends in Cardiovascular Medicine 19:179-182 (2009)
5. Kawahara, A.:
   "Genetic dissection of cardiac progenitor migration."
   Inflammation and Regeneration 29:324-328 (2009)
6. Hisano, Y., Nishi, T., Kawahara, A.:
   "The functional roles of sphingosine-1-phosphate (S1P) in immunity"
   The Journal of Biochemistry 152:305-311 (2012)
7. Kawahara, A., Endo, S., Dawid, I.B.:
   "Vap (Vascular Associated Protein): a novel factor involved in erythropoiesis and angiogenesis"
   Biochem. Biophy. Res. Commun. 421:367-374 (2012)
8. Hisano, Y., Ota, S., Arakawa, K., Muraki, M., Kono, N., Oshita, K., Sakuma, T., Tomita, M., Yamamoto, T., Okada, Y., Kawahara, A.:
   "Quantitative assay for TALEN activity at endogenous genomic loci"
   Biology Open in press (2013)
9. Ota, S., Hisano, Y., Muraki, M., Hoshijima, K., Dahlem, T.J., Grunwald, D.J., Okada, Y., Kawahara, A.:
   "Efficient identification of TALEN-mediated genome modifications using heteroduplex mobility assays"
   Genes to Cells in press (2013)