粘膜免疫研究チーム

免疫系の主な役割は、細菌やウイルスといった病原体から宿主を守ることです。しかし、腸管免疫系は全身免疫系とは異なり、微生物を一方的に排除することなく腸内細菌との共生関係を維持しています。私たちは、腸内細菌と免疫系との間に形成されている相互作用をそれぞれの側から明らかにする研究を行っています。具体的には、免疫系を構成しているそれぞれの成分が、腸内細菌叢の多様性、構成バランスおよび代謝機能にどのように寄与しているのかを明らかにしたいと考えています。実際に、腸内細菌のバランスが、免疫不全症における栄養吸収障害や炎症性腸疾患における病態に影響を及ぼしていることが知られています。私たちの研究は、こうした疾患の新規治療方法を確立する上で非常に重要であると考えています。

研究分野

生物学 & 生化学 / 分子生物 & 遺伝学 / 免疫学 / 臨床医学 / 微生物学

研究テーマ

• 免疫系の成熟、適応および寛容に対する腸内細菌叢の寄与
• 腸内細菌叢の多様性、構成および適応性に免疫系が与える影響
• 腸内細菌叢が全身免疫系に与える影響

主要論文

1. Kawamoto S, Tran TH, Maruya M, Suzuki K, Doi Y, Tsutsui Y, Kato LM, Fagarasan S.:
   "The inhibitory receptor PD-1 regulates IgA selection and bacterial composition in the gut."
   Science, 336(6080), 485-9 (2012).
2. Sutherland DB, Fagarasan S.:
   "IgA synthesis: a form of functional immune adaptation extending beyond gut."
   Curr Opin Immunol, 24: 261-268. (2012)
3. Wei M, Shinkura R, Doi Y, Maruya M, Fagarasan S, Honjo T.:
   "Mice carrying a knock-in mutation of Aicda resulting in a defect in somatic hypermutation have impaired gut homeostasis and compromised mucosal defense."
   Nat. Immunol, 12:264-270. (2011)
4. Maruya M, Suzuki K, Fujimoto H, Miyajima M, Kanagawa O, Wakayama T, Fagarasan S.:
   "Vitamin A-dependent transcriptional activation of the nuclear factor of activated T cells c1 (NFATc1) is critical for the development and survival of B1 cells."
   Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 108:722-727. (2011)
5. Suzuki K, Maruya M, Kawamoto S, Sitnik K, Kitamura H, Agace WW, Fagarasan S.:
   "The sensing of environmental stimuli by follicular dendritic cells promotes immunoglobulin A generation in the gut."
   Immunity, 33:71-83 (2010)
6. Fagarasan S, Kawamoto S, Kanagawa O, Suzuki K.:
   "Adaptive immune regulation in the gut: T cell-dependent and T cell-independent IgA synthesis."
   Annu. Rev. Immunol. 28:243-273. (2010)
7. Tsuji M, Komatsu N, Kawamoto S, Suzuki K, Kanagawa O, Honjo T, Hori S, Fagarasan S.
   "Preferential generation of follicular B helper T (T_FH) cells from Foxp3⁺ T cells in gut Peyer's patches."
   Science, 323:1488-1492 (2009).
8. Tsuji M, Suzuki K, Kitamura H, Maruya M, Kinoshita K, Ivaylo II, Itoh K, Littman DR, Fagarasan S.:
   "Requirement for Lymphoid tissue inducer cells in isolated follicle formation and T cell-independent immunoglobulin A generation in the gut."
   Immunity 29:261-271 (2008).
9. Suzuki, K., Meek, B., Doi, Y., Muramatsu, M., Chiba, T., Honjo, T., and Fagarasan, S.:
   "Aberrant expansion of segmented filamentous bacteria in IgA-deficient gut"
   Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101, 1981-1986 (2004)
10. Fagarasan, S., Muramatsu, M., Suzuki, K., Nagaoka, H., Hiai, H., and Honjo, T.:
    "Critical roles of activation-induced cytidine deaminase in the homeostasis of gut flora"
    Science, Nov 15, 298 (5597), 1424-7 (2002).