代謝恒常性研究チーム

2型糖尿病はインスリン分泌低下とインスリン抵抗性が相まって発症しますが、特に近年の爆発的な2型糖尿病患者増加の背景には、生活習慣の変化に伴う肥満・インスリン抵抗性の関与が大きいとされ、その数は890万人にも上ると報告されております。当研究室では糖・脂質代謝の恒常性調節機構とその破綻による疾患発症メカニズム、特に肥満・インスリン抵抗性やそれに伴う2型糖尿病やメタボリックシンドローム、動脈硬化症等の発症・進展の分子メカニズムを解明し、これに立脚した予防法や治療法の開発を目指します。

研究分野

分子生物 & 遺伝学 / 臨床医学

研究テーマ

• 肝臓のIRSにおける糖・脂質代謝の役割の解明
• 糖代謝におけるマクロファージのIRSの役割の解明
• IRSの発現調節メカニズムの解明

主要論文

1. Kubota N., Terauchi Y., Miki H., Tamemoto H., Yamauchi T., Komeda K., Satoh S., Nakano R., Ishii C., Sugiyama T., Eto K., Tsubamoto Y., Okuno A., Murakami K., Sekihara H., Hasegawa G., Naito M., Toyoshima Y., Tanaka S., Shiota K., Kitamura T., Fujita T., Ezaki O., Aizawa S., Kadowaki T., et al.:
   "PPAR gamma mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance."
   Molecular Cell 4: 597-609, 1999.
2. Eto K., Tsubamoto Y., Terauchi Y., Sugiyama T., Kishimoto T., Takahashi N., Yamauchi N., Kubota N., Murayama S., Aizawa T., Akanuma Y., Aizawa S., Kasai H., Yazaki Y., Kadowaki T.:
   "Role of NADH shuttle system in glucose-induced activation of mitochondrial metabolism and insulin secretion."
   Science 283: 981-985, 1999.
3. Kubota N., Tobe K., Terauchi Y., Eto K., Yamauchi T., Suzuki R., Tsubamoto Y., Komeda K., Nakano R., Miki H., Satoh S., Sekihara H., Sciacchitano S., Lesniak M., Aizawa S., Nagai R., Kimura S., Akanuma Y., Taylor SI., Kadowaki T.:
   "Disruption of insulin receptor substrate 2 causes type 2 diabetes because of liver insulin resistance and lack of compensatory beta-cell hyperplasia."
   Diabetes 49: 1880-1889, 2000.
4. Yamauchi T., Kamon J., Waki H., Terauchi Y., Kubota N., Hara K., Mori Y., Ide T., Murakami K., Tsuboyama-Kasaoka N., Ezaki O., Akanuma Y., Gavrilova O., Vinson C., Reitman M.L., Kagechika H., Shudo K., Yoda M., Nakano Y., Tobe K., Nagai R., Kimura S., Tomita M., Froguel P., Kadowaki T.:
   "The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity."
   Nature Medicine 7: 941-946, 2001.
5. Kubota N., Terauchi Y., Yamauchi T., Kubota T., Moroi M., Matsui J., Eto K., Yamashita T., Kamon J., Satoh H., Yano W., Froguel P., Nagai R., Kimura S., Kadowaki T., Noda T.:
   "Disruption of adiponectin causes insulin resistance and neointimal formation."
   J. Biol. Chem. 277: 25863-25866, 2002.
6. Kubota N., Terauchi Y., Tobe K., Yano W., Suzuki R., Ueki K., Takamoto I., Satoh H., Maki T., Kubota T., Moroi M., Okada-Iwabu M., Ezaki O., Nagai R., Ueta Y., Kadowaki T., Noda T.:
   "Insulin receptor substrate 2 plays a crucial role in beta cells and the hypothalamus."
   J. Clin. Invest. 114: 917-927, 2004.
7. Kubota N., Terauchi Y., Kubota T., Kumagai H., Itoh S., Satoh H., Yano W., Ogata H., Tokuyama K., Takamoto I., Mineyama T., Ishikawa M., Moroi M., Sugi K., Yamauchi T., Ueki K., Tobe K., Noda T., Nagai R., Kadowaki T.:
   "Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways."
   J. Biol. Chem. 281: 8748-8755, 2006.
8. Kubota N., Yano W., Kubota T., Yamauchi T., Itoh S., Kumagai H., Kozono H., Takamoto I., Okamoto S., Shiuchi T., Suzuki R., Satoh H., Tsuchida A., Moroi M., Sugi K., Noda T., Ebinuma H., Ueta Y., Kondo T., Araki E., Ezaki O., Nagai R., Tobe K., Terauchi Y., Ueki K., Minokoshi Y., Kadowaki T.:
   "Adiponectin Stimulates AMP-Activated Protein Kinase in the Hypothalamus and Increases Food Intake."
   Cell Metabolism 6: 55-68, 2007.
9. Kubota N., Kubota T., Itoh S., Kumagai H., Kozono H., Takamoto I., Mineyama T., Ogata H., Tokuyama K., Ohsugi M., Sasako T., Moroi M., Sugi K., Kakuta S., Iwakura Y., Noda T., Ohnishi S., Nagai R., Tobe K., Terauchi Y., Ueki K., Kadowaki T.:
   "Dynamic functional relay between insulin receptor substrate 1 and 2 in hepatic insulin signaling during fasting and feeding."
   Cell Metabolism 8:49-64, 2008.
10. Kubota T*., Kubota N*#., Kumagai H*., Yamaguchi S., Kozono H., Takahashi T., Inoue M., Itoh S., Takamoto I., Sasako T., Kumagai K., Kawai T., Hashimoto S., Kobayashi T., Sato M., Tokuyama K., Nishimura S., Tsunoda M., Ide T., Murakami K., Yamazaki T., Ezaki O., Kawamura K., Masuda H., Moroi M., Sugi K., Oike Y., Shimokawa H., Yanagihara N., Tsutsui M., Terauchi Y., Tobe K., Nagai R., Kamata K., Inoue K., Kodama T., Ueki K., Kadowaki T.:
    "Impaired insulin signaling in the endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by the skeletal muscle. (*co-first authors, #co- corresponding authors)."
    Cell Metabolism 13:294-307, 2011