免疫細胞治療研究チーム

癌、感染症では、癌細胞や病原微生物と免疫担当細胞との対峙が生体内で繰り広げられております。生体防御によりこれらを異物として認識、排除するためには効率の良い自然免疫、獲得免疫の誘導が必要となり、この両者を誘導することを目的として「人工アジュバントベクター細胞」を開発してきました。これは、人工細胞を投与すると、まず自然免疫リンパ球の活性が惹起され、次に樹状細胞の成熟化が促され、最終的に獲得免疫誘導の免疫カスケードが働く新規ドラッグデリバリーシステムです。

このような基礎研究の成果を迅速に技術移転して、細胞医薬として臨床現場に実用化できるようにトランスレーショナルリサーチ研究を促進しております。

研究分野

材料科学 / 免疫学 / 臨床医学

研究テーマ

• 人工アジュバントベクター細胞の開発
• 自然免疫と獲得免疫を連結させる樹状細胞機構の解明
• 免疫寛容による癌・感染症疾患概念及び治療概念の確立

主要論文

1. Shimizu, K., Asakura, M., Shinga, J., Sato, Y., Kitahara, S., Hoshino, K., Kaisho, T., Schoenberger, SP., Ezaki, T., and Fujii, S.:
   Invariant NKT cells induce plasmacytoid DC cross-talk with conventional DCs for efficient memory CD8+ T cell induction.
   (in press)
2. Fujii S and Shimizu K.:
   "Immunotherapy with artificial adjuvant vector cells (aAVCs): harnessing both arms of the immune response."
   OncoImmunol 2013 (in press)
3. Vizcardo R, Masuda K, Yamada D, Ikawa T, Shimizu K, Fujii S, Koseki H, Kawamoto H.:
   "Regeneration of antigen-specific T cells from iPS cells derived from human CD8⁺ mature T cells."
   Cell Stem Cell 2012, 12:31-36.
4. Shimizu K, Mizuno T, Shinga J, Asakura M, Kakimi K, Ishii Y, Masuda K, Maeda T, Sugahara H, Sato Y, Matsushita H, Nishida K, Hanada KI, Dörrie J, Schaft N, Bickham K, Koike H, Ando T, Nagai R, Fujii S.:
   "Vaccination with antigen-transfected, NKT cell ligand-loaded, human cells elicits robust in situ immune responses by dendritic cells."
   Cancer Res. 2013, 73:62-73.
5. Shimizu K, Asakura M, Fujii S.:
   "Prolonged antitumor NK cell reactivity elicited by CXCL-10-expressing dendritic cells licensed by CD40L⁺CD4⁺ memory T cells."
   J. Immunol. 2011:186:5927-37.
6. Asano K, Nabeyama A, Miyake Y, Qiu CH, Kurita A, Tomura M, Kanagawa O, Fujii S, Tanaka M.:
   "CD169-Positive Macrophages Dominate Antitumor Immunity by Crosspresenting Dead Cell-Associated Antigens."
   Immunity 2011, 34:85-95.
7. Watarai H, Fujii S, Yamada D, Rybouchkin A, Sakata S, Nagata Y, Iida-Kobayashi M, Sekine-Kondo E, Shimizu K, Shozaki Y, Sharif J, Matsuda M, Mochiduki S, Hasegawa T, Kitahara G, Endo TA, Toyoda T, Ohara O, Harigaya K, Koseki H, Taniguchi M.:
   "Murine induced pluripotent stem cells can be derived from and differentiate into natural killer T cells."
   J Clin Invest.:2010, 120:2610-8.
8. Watarai H, Rybouchkin A, Hongo N, Nagata Y, Sakata S, Sekine E, Dashtsoodol N, Tashiro T, Fujii S, Shimizu K, Mori K, Masuda K, Kawamoto H, Koseki H, Taniguchi M.:
   "Generation of functional NKT cells in vitro from embryonic stem cells bearing rearranged invariant Valpha14-Jalpha18 TCRalpha gene."
   Blood 2010, 115:230-7.
9. Fujii S, Goto A, Shimizu K.:
   "Antigen mRNA-transfected, allogeneic fibroblasts loaded with NKT-cell ligand confer antitumor immunity."
   Blood 2009, 113:4262-72.
10. Shimizu K and Fujii S.:
    "Dendritic cell therapy induces long term NK reactivity to tumors via host dendritic cells."
    Eur J Immunol. 2009, 39: 457-68.