免疫恒常性研究チーム

免疫系は、「自己」「非自己」を識別し、個体の恒常性を維持するシステムとして進化してきました。免疫系が規定する「自己」は、遺伝的な拘束を受けつつも、時々刻々変化する外部・内部環境と相互作用しながら適応的に形成され、変容してゆきます。本研究チームの目標は、このダイナミックな「自己」の形成、変容の原理を、遺伝子から分子、細胞、細胞集団、組織、個体にわたる様々な階層を通して解明し、その変容の一形態として様々な疾患を理解することです。具体的には、制御性T細胞と呼ばれるT細胞亜集団によって担われる制御システムに着目し、特に制御性T細胞の“マスター転写因子”Foxp3の遺伝子変異によりどのように免疫制御システムが破たんし、自己免疫疾患の発症に至るのかを解析することでこの問題にアプローチしています。

研究分野

生物学 & 生化学 / 分子生物 & 遺伝学 / 免疫学 / 薬学 & 毒物学 / 学際研究

研究テーマ

• 免疫寛容、免疫恒常性のメカニズム
• 制御性T細胞分化の分子基盤
• T細胞レパトア形成メカニズム

主要論文

1. Miyao T, Floess S, Setoguchi R, Luche H, Fehling HJ, Waldmann H, Huehn J, Hori S.:
   "Plasticity of Foxp3+ T cells reflects promiscuous Foxp3 expression in conventional T cells but not reprogramming of regulatory T cells"
   Immunity 36(2): 262-275 (2012)
2. Hori S.:
   "Stability of regulatory T-cell lineage"
   Advances in Immunology 112: 1-24 (2011)
3. Kendal AR, Chen Y, Regateiro FS, Ma JB, Adams E, Cobbold SP, Hori S, Waldmann H.:
   "Sustained suppression by Foxp3+ regulatory T cells is vital for infectious transplantation tolerance"
   Journal of Experimental Medicine 208(10): 2043-2053 (2011)
4. Hori S.:
   "Regulatory T cell plasticity: beyond the controversies"
   Trends in Immunology 32(7): 295-300 (2011)
5. Hori S.:
   "Developmental plasticity of Foxp3+ regulatory T cells."
   Curr Opin Immunol 22(5): 575-582 (2010)
6. Tsuji M, Komatsu N, Kawamoto S, Suzuki K, Kanagawa O, Honjo T, Hori S*, Fagarasan S* (corresponding and senior authors).:
   "Preferential generation of follicular B helper T cells from Foxp3+ T cells in gut Peyer's patches."
   Science 323(5920): 1488-1492 (2009)
7. Komatsu N, Mariotti-Ferrandiz ME, Wang Y, Malissen B, Waldmann H, Hori S.:
   "Heterogeneity of natural Foxp3+ T cells: a committed regulatory T-cell lineage and an uncommitted minor population retaining plasticity."
   Proc Natl Acad Sci USA 106(6):1903-1908 (2009)
8. Komatsu N, Hori S.:
   "Full restoration of peripheral Foxp3+ regulatory T cell pool by radioresistant host cells in scurfy bone marrow chimeras."
   Proc Natl Acad Sci USA 104(21): 8959-8964 (2007)
9. Setoguchi R, Hori S, Takahashi T, Sakaguchi S.:
   "Homeostatic maintenance of natural Foxp3+CD25+CD4+ regulatory T cells by interleukin (IL)-2 and induction of autoimmune disease by IL-2 neutralization"
   J Exp Med 201(5): 723-735 (2005)
10. Hori S, Nomura T, Sakaguchi S.:
    "Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3."
    Sciene 299(5609): 1057-1061 (2003)