ヒト疾患モデル研究グループ

本研究グループにおいては、ヒト造血・免疫の生理的状態を再現するヒト化マウスを作製しています。ヒト化マウスを用いて、造血・免疫組織中に存在するヒト細胞の分化・成熟過程を解析しており、疾患に対するヒト免疫応答の評価も行っています。これまで高率なヒト造血幹細胞の生着と多様なヒト免疫細胞の分化と成熟の実現を目指してきましたが、さらに、免疫環境のヒト化を通してヒトに近い免疫系の再構築を目指しています。また、正常なヒト免疫系を構築したマウスの作製だけでなく、遺伝的に免疫の欠損した原発性免疫不全症や造血器悪性疾患である白血病の患者病態を再現する白血病のヒト化モデルマウスを作製しています。このような疾患モデルシステムを用いて、あらたな遺伝子細胞治療の開発、白血病の再発の原因の解明や、白血病幹細胞を標的とした治療法の開発など、免疫学・血液学におけるトランスレーショナルリサーチを行っています。

研究分野

免疫学

研究テーマ

• 免疫系ヒト化マウス（humanized mouse）を用いたヒト造血・免疫細胞分化の解析
• 急性骨髄性白血病幹細胞の同定と白血病再発の原因解明
• 原発性免疫不全症を再現するヒト疾患モデルマウスの作製

主要論文

1. Saito Y, Yuki H, Kuratani M, Hashizume Y, Takagi S, Honma T, Tanaka A, Shirouzu M, Mikuni J, Handa N, Ogahara I, Sone A, Najima Y, Tomabechi Y, Wakiyama M, Uchida N, Tomizawa-Murasawa M, Kaneko A, Tanaka S, Suzuki N, Kajita H, Aoki Y, Ohara O, Shultz LD, Fukami T, Goto T, Taniguchi S, Yokoyama S and Ishikawa F.:
   "A Pyrrolo-Pyrimidine Derivative Targets Human Primary AML Stem Cells in Vivor"
   Science Translational Medicine 5-181: 181ra52, 2013.
   
2. Takagi S, Saito Y, Hijikata A, Tanaka S, Watanabe T, Hasegawa T, Mochizuki S, Kunisawa J, Kiyono H, Koseki H, Ohara O, Saito T, Taniguchi S, Shultz LD, Ishikawa F.:
   "Membrane-bound human SCF/KL promotes in vivo human hematopoietic engraftment and myeloid differentiation."
   Blood 119: 2768-2777, 2012.
   
3. Shultz LD, Saito Y, Najima Y, Tanaka S, Ochi T, Tomizawa-Murasawa M, Doi T, Sone A, Suzuki N, Fujiwara H, Yasukawa M, Ishikawa F.:
   "Generation of functional human T-cell subsets with HLA-restricted immune responses in HLA class I exprtessing NOD/SCID/IL2rγnull humanized mice."
   Proceedings of the National Academy of Science of the United States of America 107-29:13022-13027, 2010.
   
4. Saito Y, Uchida N, Tanaka S, Suzuki N, Tomizawa-Murasawa M, Sone A, Najima Y, Takagi S, Aoki Y, Wake A, Taniguchi S, Shultz LD, Ishikawa F.:
   "Cell cycle entry potentiates elimination of quiescent chemotherapy-resistant human AML stem cells."
   Nature Biotechnology 28-3:275-280, 2010.
   
5. Saito Y, KitamuraH, Hijikata A, Tomizawa-Murasawa M, Tanaka S, Takagi S, Uchida N, Suzuki N, Sone A, Najima Y, Ozawa H, Wake A, Taniguchi S, Shultz LD, Ohara O, Ishikawa F.:
   "Identification for therapeutic targets for quiescent chemotherapy-resistant human AML stem cells"
   Science Translational Medicine 2-17: 17 ra 9, 2010.
   
6. Ishikawa F, Saito Y, Shultz LD.:
   "Modeling human leukemia using immune-compromised mice. In "Mouse Models of Human Blood Cancer:Basic Research and Pre-Clinical Applications(Li,S,Editor)""
   Springer Science+Business Media, LLC, New York, 2008.
   
7. Saito Y and Ishikawa F.:
   "The Origin of Blood: Induction of hematopoietic stem cells from different sources."
   Cell Stem Cell: 8-10, 2008.
   
8. Ishikawa F, Yoshika S, Saito Y, Hijikata A, Kitamura H, Tanaka S, Nakamura R, Tanaka T, Tomiyama H, Saito N, Fukata M, Miyamoto T, Lyons B, Ohshima K, Uchida N, Taniguchi S, Ohara O, Akashi K, Harada M, Shultz LD.:
   "Chemotherapy-resistant human AML stem cells home to and engraft within the bone marrow endosteal region."
   Nature Biotechnol 25: 1315-1321, 2007.
   
9. Ishikawa F, Niiro H, Iino T, Yoshida S, Saito N, Onohara S, Miyamoto T, Miyagawa H, Fujii SI, Shultz LD, Harada M, Akashi K.:
   "The developmental program of human dendritic cells is operated indeoendently of conventional myeloid and lymphoid pathways."
   Blood 119: 3591-3660, 2007.
   
10. Shultz LD, Ishikawa F, Greiner DL.:
    "Humanized mice in translational biomedical research"
    Nature Reviews Immunol , 7:118-130,2007.