研究紹介

統合生命医科学研究センター

サイトカイン制御研究チーム

チームリーダー 久保 允人 (Ph.D.)
久保 允人 (Ph.D.)

ヘルパーT(TH)細胞は免疫監視における機能の恒常性を制御する中心的役割を持つT細胞であり、これら細胞の恒常性の破綻は様々な免疫性疾患を引き起こす。実際、免疫恒常性が外界からの潜在的危機にさらされたとき、成熟型のT細胞であるナイーブT細胞は抗原提示細胞によって提示されたウイルスなどの外来抗原によって活性化する事で、さまざまな異なる機能を備えたTH細胞へと分化する。これらTH細胞は産生するサイトカインパターンの違いからTH1, TH2, TH17, TFHに分類する事ができる。本チームの目的は,ウイルスなどの感染症や炎症病態におけるこれらTH細胞の役割を明らかにしていくとともに、これらT細胞が作られる分子メカニズムを知ることにある。

研究分野

免疫学

研究テーマ

  • ヘルパーT(TH)細胞におけるサイトカイン制御
  • サイトカインによる皮膚恒常性制御
  • インフルエンザに対するワクチン開発

主要論文

  1. Okamoto, M., Van, Stry, M., Chung, L., Koyanagi, M., Sun, X., Suzuki, Y., Ohara, O., Kitamura, H., Hijikata, A., Kubo, M., and Bix, M.:
    "Mina, an Il4 repressor, controls T helper type 2 bias."
    Nat. Immunol. 10(8):872-879, 2009.
  2. Tanaka, S., Motomura, Y., Suzuki, Y., Yagi, R., Inoue, H., Miyatake, S., Kubo, M.:
    "The enhancer HS2 critically regulates GATA-3-mediated Il4 transcription in TH2 cells. "
    Nat. Immunol. 12(1):77-85, 2011.
  3. Motomura, Y., Kitamura, H., Hijikata, A., Matsunaga, Y., Matsumoto, K., Inoue, H., Atarashi, K., Hori, S., Watarai, H., Zhu, J., Taniguchi, M., and Kubo, M.:
    "The transcription factor E4BP4 regulates the production of IL -10 and IL-13 in CD4+ T cells."
    Nat. Immunol. 12(5):450-459, 2011.
  4. Siracusa, M. C., Saenz, S. A., Hill, D. A., Kim, B. S. Headley, M. B., Doering, T. A., Wherry, E.J., Jessup, H. K., Siegel, L. A., Kambayashi, T., Dudek, E. C., Kubo, M., Cianferoni, A., Spergel, J. M., Ziegler, S. F., Comeau, M. R., and Artis, D.:
    "TSLP promotes interleukin-3-independent basophil hematopoiesis and type 2 inflammation.
    Nature 477(7363):229-233, 2011."
  5. Sawaguchi, M., Tanaka, S., Nakatani, Y., Harada, Y., Mukai, K., Matsunaga, Y., Ishiwata, K., Oboki, K., Kambayashi, T., Watanabe, N., Karasuyama, H., Nakae, S., Inoue, H., and Kubo, M.:
    "Role of mast cells and basophils in IgE responses and in allergic airway hyperresponsiveness."
    J. Immunol. 188(4):1809-1818, 2012.
  6. Harada, Y., Tanaka, S., Motomura, Y., Harada, Y., Ohno, S., Ohno, S., Yanagi, Y., Inoue, H., and Kubo, M.:
    "The 3′ Enhancer CNS2 is a Critical Regulator of Interleukin-4-Mediated Humoral Immunity in Follicular Helper T Cells."
    Immunity. 36(2):188-200, 2012.
  7. Hill, D.A., Siracusa, M.C., Abt, M.C., Kim, B.S., Kobuley, D., Kubo, M., Kambayashi, T., Larosa, D.F., Renner, E.D., Orange, J.S., Bushman, F.D., and Artis D.:
    "Commensal bacterial–derived signals regulate basophil hematopoiesis and allergic inflammation."
    Nat. Med. 18(4):538-546, 2012.
  8. Uto-Konomi, A., Miyauchi, K., Ozaki, N., Motomura, Y., Suzuki, Y., Yoshimura, A., Suzuki, S., Cua, D., and Kubo, M.:
    "Dysregulation of suppressor of cytokine signaling 3 in keratinocytes causes skin inflammation mediated by interleukin-20 receptor-related cytokines."
    PLoS One. 7(7):e40343, 2012.
  9. Kubo, M. & Motomura, Y.:
    "Transcriptional regulation of anti-inflammatory cytokine, IL-10 in acquired immune cells."
    Front. Immunol. 3:275, 2012.
  10. Kaji, T., Ishige, A., Hikida, M., Taka, J., Hijikata, A., Kubo, M., Nagashima, T., Takahashi, Y., Kurosaki, T., Okada, M., Ohara, O., Rajewsky, K., Takemori, T.:
    "Distinct cellular pathways select germline-encoded and somatically mutated antibodies into immunological memory."
    J. Exp. Med. 209(11):2079-2097, 2012.