アレルギー研究チーム

当研究室ではマスト細胞の基礎的研究を行なっている。長期的には、基礎研究の成果をもとに、喘息、アトピー性皮膚炎、食物アレルギー、アレルギー性鼻炎などの治療薬を開発したいと考えている。
大略、以下のプロジェクトを進めている。

1. Histamine-releasing factor (HRF) は細胞内および細胞外での機能がある。細胞内では細胞周期、細胞の生存、増殖、さらに悪性転化などに重要な役割を果たしている。一方、細胞外に放出された HRFはアレルギー性疾患に関与している。私たちは最近、HRFはある種のIgEおよびIgGと直接結合し、喘息、皮膚過敏性、食物アレルギーなどのアレルギー性炎症反応に極めて重要な役割を果たしていることを、動物モデルで証明した。今後は人のアレルギー疾患におけるHRFの役割を研究し、HRF阻害剤 が新しいタイプのアレルギー治療薬となり得るかどうか検討して行きたい。
2. アトピー性皮膚炎発症におけるマスト細胞の役割を分子および細胞ネットワークレベルで研究している。そこで、この研究を基盤とし、アトピー性皮膚炎に対する新規治療薬を開発したい。
3. 高親和性IgEレセプター(FcεRI)を介するマスト細胞の活性化はアレルギー疾患に密接に関与している。そこで、FcεRIの刺激によって活性化されるシグナル伝達経路を研究し、重要なチェックポイントを同定し、それを治療薬の開発に結びつけたい。

研究分野

生物学 & 生化学 / 分子生物 & 遺伝学 / 免疫学

研究テーマ

• HRFのアレルギー疾患における役割と阻害剤の臨床応用
• アトピー性皮膚炎の病因の解明と治療
• マスト細胞の活性化機序

主要論文

1. Xiao, W., Hong, H., Kawakami, Y., Lowell, C. A., and Kawakami, T.:
   "Regulation of myeloproliferation and M2 macrophage programming by Lyn/Hck, SHIP and Stat5."
   J. Clin. Invest. 118, 924-934 (2008).
2. Kawakami, T.:
   "Basophils now enhance memory."
   Nat. Immunol. 9, 720-721 (2008).
3. Kawakami, Y., Tomimori, Y., Yumoto, K., Hasegawa, S., Ando, T., Tagaya, Y., Crotty, S., and Kawakami, T.:
   "Inhibition of NK cell activity by IL-17 vaccinia virus to induce severe skin lesions in a mouse model of eczema vaccinatum."
   J. Exp. Med. 206, 1219-1225 (2009).
4. Xiao, W., Hong, H., Kawakami, Y., Kato, Y., Wu, D., Yasudo, H., Kimura, A., Kubagawa, H., Bertoli, L. F., Davis, R. S., Chau, L. A., Madrenas. J., Hsia, C. C., Xenocostas. A., Kipps, T. J., Hennighausen, L., Iwama, A., Nakauchi, H., and Kawakami, T.:
   "Tumor suppression by phospholipase C-β3 via SHP-1-mediated dephosphorylation of Stat5."
   Cancer Cell 16, 161-171 (2009).
5. Andrews, N. L., Pfeiffer, J. R., Martinez, A. M., Haaland, D. M., Davis, R. W., Kawakami, T., Oliver, J. M., Wilson, B. S., and Lidke, D. S.:
   "Small, mobile FcεRI aggregates are signaling competent."
   Immunity 31, 1-11 (2009).
6. Kawakami, T., Ando, T., Kimura, M., Wilson, B.S., and Kawakami, Y.:
   "Mast cells in atopic dermatitis."
   Curr. Opin. Immunol. 21, 666-678 (2009).
7. Xiao, W., Kashiwakura, J., Hong, H., Yasudo, H., Ando, T., Maeda-Yamamoto, M., Wu, D., Kawakami, Y., and Kawakami, T.:
   "Phospholipase C-β3 regulates FcεRI-mediated mast cell activation by recruiting the protein phosphatase SHP-1."
   Immunity 34, 893-904 (2011).
8. Kashiwakura, J.*, Ando, T.*, Matsumoto, K., Kimura, M., Zajonc, D.M., Ozeki, T., Siraganian, R.P., Broide, D., Kawakami, Y., and Kawakami, T.:
   "Histamine-releasing factor has a proinflammatory role in mouse models of asthma and allergy."
   J. Clin. Invest. 122, 218-228 (2012).