糖鎖代謝学研究チーム

ペプチド:N-グリカナーゼ（PNGase）は糖タンパク質あるいは糖ペプチドからN型糖鎖を遊離させる酵素です。真核細胞の細胞質に広く存在するPNGaseは、現在ERにおいて新たに合成された異常糖タンパク質の品質管理機構の一つである小胞体関連分解（ERAD）に関わる分子であることが広く認知されるに至っています。一方で、N型糖鎖の生合成の経路は現在そのほとんどが解明されたといってもいいのですが、細胞質PNGaseによって遊離される糖鎖の代謝機構はほとんど不明のままです。この非リソソーム系の糖鎖の代謝は恐らく真核生物において最も基本的な、教科書にも記述されるべき生物学的素過程であるにも関わらず未同定な酵素、トランスポーターが数多く存在することが明らかです。我々はこのまだ未解明な代謝機構の解明と、その代謝機構の生理機能について様々な角度から研究を進めています。

研究テーマ

• 遊離N型糖鎖の代謝機構の解明
• 細胞質PNGaseのERADにおける機能
• 進化における細胞質PNGaseの機能的分化

主要論文

1. Haga, Y., Ishii, K., Hibino, K., Sako, Y., Ito, Y., Taniguchi, N., and Suzuki, T.:
   "Visualizing specific protein glycoforms by transmembrane fluorescence energy transfer."
   Nature Communications 3, 907 (2012)
2. Masahara-Negishi, Y.*., and Hosomi, A.*., Della Mea, M., Serafini-Fracassini, D., and Suzuki, T.:
   "A plant peptide:N-glycanase orthologue facilitates glycoprotein ER-associated degradation in yeast. "
   Biiochim. Biophys. Acta 1820, 1457-1462 (2012) (*: equally contributed)
3. Ishii, K., Saitoh, T., Osada, H., Taniguchi, N. and Suzuki, T.:
   "Identification of compounds that augment the lectin-sensitivity of Chinese Hamster Ovary cells."
   Biochem. Biophys. Res. Commun. 423, 429-435 (2012)
4. Haga, Y., Ishii, K., and Suzuki, T.:
   "N-glycan is essential for stability and intracellular trafficking of glucose transporter, GLUT4."
   J. Biol. Chem. 286, 31320-31327 (2011)
5. Hirayama, H., and Suzuki, T.:
   "Metabolism of free oligosaccharides is facilitated in the och1 mutant of Saccharomyces cerevisiae."
   Glycobiology 21, 1341-1348 (2011)
6. Kato, A.*, Wang, L.*., Ishii, K., Seino, J., Asano, N., and Suzuki, T.:
   "Calystegine B3 as a specific inhibitor for cytoplasmic alpha-mannosidase, Man2C1."
   J. Biochem. 149, 415-422 (2011) (*: equally contributed)
7. Hosomi, A., Tanabe, K., Hirayama, H., Kim, I., Rao, H., and Suzuki, T.:
   "Identification of an Htm1 (EDEM)-dependent, Mns1-independent endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) pathway in Saccharomyces cerevisiae. Application of a novel assay for glycoprotein ERAD."
   J. Biol. Chem. 285, 24324-24334 (2010)
8. Funakoshi, Y., Negishi, Y., Gergen, J. P., Seino, J., Ishii, K., Lennarz, W.J., Matsuo, I., Ito, Y., Taniguchi, N., and Suzuki, T.:
   "Evidence for an essential deglycosylation-independent activity of PNGase in Drosophila melanogaster."
   PLoS One, 5, e10545 (2010)
9. Hirayama, H., Seino, J., Kitajima, T., Jigami, Y., and Suzuki, T.:
   "Free oligosaccharides to monitor glycoprotein endoplasmic reticulum-associated degradation in Saccharomyces cerevisiae."
   J. Biol. Chem. 285, 12390-12404 (2010)
10. Maerz, S., Funakoshi, Y., Negishi, Y., Suzuki, T., and Seiler, S.:
    "The Neurospora peptide:N-glycanase ortholog PNG1 is essential for cell polarity despite its lack of enzymatic activity."
    J. Biol. Chem. 285, 2326-2332 (2010)