疾患糖鎖研究チーム

増殖因子などの細胞膜受容体の多くは糖タンパク質であり、それらの持つ糖鎖の役割はほとんど不明でした。最近、これらの糖鎖が、直接的・間接的に細胞間や細胞内のシグナル分子として機能し、遺伝子などの発現の制御や、生理的状態や疾患の発症機構に深くかかわっていることが明らかにしてきました。当研究室では１）発生、分化における生理的な糖鎖のシグナル、２）糖鎖合成を調節し得る糖ヌクレオチドの解析、３）肺気腫（COPD）、がん、血管新生、およびアルツハイマー病などの神経変性疾患などの過剰な糖鎖シグナルなどの役割を明らかにしていきます。またこれらの疾患の発症機構、診断のためのバイオマーカーの開発や治療への基盤的な研究を行います。

研究テーマ

• 癌および肺気腫における糖鎖シグナル
• 癌のバイオマーカー
• アルツハイマー病における糖鎖の役割
• 糖ヌクレオチドの解析
• 血管新生時の糖鎖の役割

主要論文

1. Li W., Lu, Q., Pang, Y., Jin, J., Wang, H., Cao, H., Li, Z., Wang, X., Ma, B., Chi, Y., Wang, R., Kondo, A., Gu, J., and Taniguchi, N.:
   "Core Fucosylation of Heavy Chains Regulates Assembly and Intracellular Signaling of Precursor B Cell Receptors"
   J. Biol. Chem. 287, 2500-2508. (2012)
2. Kamio, K., Yoshida, T., Gao, C., Ishii, T., Ota, F., Motegi, T., Kobayashi, S., Fujinawa, R., Ohtsubo, K., Kitazume, S., Angata, T., Azuma, A., Gemma, A., Nishimura, M., Betsuyaku, T., Kida, K. and Taniguchi, N.:
   "α1,6 Fucosyltransferase (Fut8) is implicated in vulnerability to elastase-induced emphysema in mice and a possible non-invasive predictive marker for disease progression and exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). "
   Biochem Biophys Res Commun., 424, 121-117. (2012)
3. Kitazume,S., Yoshihisa, A., Yamaki,T., Oikawa, M.,Tachida,Y., Ogawa, K., Imamaki, R.,Hagiwara, Y.,Kinoshita,N., Takeishi,Y., Furukawa, K., Tomita, N., Arai, H., Iwata,N., Saido, T.C., Yamamoto, N. and Taniguchi, N.:
   "Soluble amyloid precursor protein 770 is released from inflamed endothelial cells and activated platelets: a novel biomarker for acute coronary syndrome."
   J. Biol. Chem. (2012) 287, 40817-40825.
4. Kizuka, Y., Kitazume, S., Yoshida, M., and Taniguchi, N.
   "Brain-specific expression of N-acetylglucosaminyltransferase IX (GnT-IX) is regulated by epigenetic histone modifications"
   J. Biol. Chem. 286, 31875-31884.(2011)
5. Takamatsu, S., Antonopoulos, A., Ohtsubo, K., Ditto, D., Chiba, Y., Le, DT., Morris, HR., Haslam, SM., Dell, A., Marth, JD., Taniguchi, N.:
   "Physiological and glycomic characterization of N-acetylglucosaminyltransferase-IVa and -IVb double deficient mice."
   Glycobiology, 2010, 20, 485-497
6. Kitazume,S.,Imamaki,R.,Ogawa,K.,Komi,N.,Futakawa,S,.Kojima,S.,Hashimoto,Y.,Marth J.D.,Paulson,J.C.and Taniguchi,N.:
   "α2,6-Sialic Acid on Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule (PECAM) Regulates Its Homophilic Interactions and Downstream Antiapoptotic Signaling"
   J. Biol. Chem. 285, 6515-6521. (2010)
7. Kitazume, S.,Tachida,Y., Kato, M., Yamaguchi,Y., Honda,T., Hashimoto,Y., Wada,Y., Saito,T.,Iwata,N., Saido, T and Taniguchi, N.:
   "Brain endothelial cells produce amyloid β from amyloid precursor protein 770 and preferentially secrete the O-glycosylated form"
   J. Biol. Chem. 285, 40097-40103.(2010)
8. Nakajima, K,, Kitazume, S., Angata, T., Fujinawa, R., Ohtsubo, K., Miyoshi, E., and Taniguchi, N.:
   "Simultaneous determination of nucleotide sugars involved in glycosylation with ion-pair reversed -phase HPLC"
   Glycobiology 20, 865-871. (2010)
9. Kitazume,S., Oka,R., Ogawa, K., Futakawa,S., Hagiwara, S., Takigawa, H., Kato, M., Kasahara, A., Miyoshi, E., Taniguchi, N and Hashimoto, Y.:
   "Molecular insights into β-galactoside α2,6-sialyltransferase secretion in vivo"
   Glycobiology 19, 479-487. (2009)
10. Tachida, Y., Nakagawa, K., Saito, T., Saido, T.C., Honda, T, Saito, Y., Murayama, S., Endo, T., Sakaguchi, G.,Kato, A., Kitazume, S., and Hashimoto, Y.:
    "Interleukin-1β up-regulates TACE to enhance -cleavage of APP in neurons: resulting decrease in Aβproduction"
    J. Neurochem. 204, 1387-1393. (2008)