分子標的化学研究チーム

特定の生命現象や重篤な疾患を正確に理解するには、それらの生命機能や病態に関わる分子を明らかにすることが重要です。このような分子の中に、創薬において薬物候補物質の作用する対象となる分子、すなわち標的分子が存在します。当チームは、標的分子と結合する分子を設計し、生命機能動的イメージングにより標的分子の体内動態や病態変化を解析するとともに、生命機能制御に用いる高機能分子の創出をめざします。

研究分野

化学 / 生物学 & 生化学 / 分子生物 & 遺伝学 / 免疫学 / 薬学 & 毒物学 / 臨床医学 / 農学 / 植物 & 動物学 / 微生物学 / 神経科学 & 行動科学 / コンピューター科学 / 心理学 & 精神医学 / 社会科学 一般 / 学際研究

研究テーマ

• ケミカルバイオロジーによる分子標的イメージング分子の創出
• タンパクや核酸・糖鎖の特異的配列に従った分子プローブの創出
• 機能パーツを組み合わせた分子標的イメージングプローブの創出

主要論文

1. Tanaka, K., Siwu, E.R.O., Minami, K., Hasegawa, K., Nozaki, S., Kanayama, Y., Koyama, K., Chen, W. C., Paulson, J. C., Watanabe, Y., and Fukase, K.:
   "Non-invasive imaging of dendrimer-type N-Glycan clusters: Remarkable in vivo dynamics dependence on oligosaccharide structure."
   Angew. Chem. Int. Ed. 49(44), 8195-9200 (2010).
2. Kuboyama, T., Nakahara, M., Yoshino, M., Cui, Y.L., Sako, T., Wada, Y., Imanishi, T., Obika, S., Watanabe, Y., Suzuki, M., and Doi, H.:
   "Stoichiometry-focused 18F-labeling of alkyne-substituted oligodeoxynucleotides using azido([18f]fluoromethyl)benzenes by Cu-catalyzed Huisgen reation."
   Bioorg. Med. Chem. 19(1) 249-255 (2011).
3. Takahashi, K., Onoe, K., Doi, H., Nagata, H., Yamagishi, G., Hosoya, T., Tamura, Y., Wada, Y., Yamanaka, H., Yokoyama, C., Mizuma, H., Takashima, T., Bergström, M., Onoe, H., Långström, B., and Watanabe, Y.:
   "Increase in hypothalamic aromatase in macaque monkeys treated with anabolic androgenic steroids: PET study with [11C]vorozole."
   Neuroreport 22(7) 326-330 (2011).
4. Takashima-Hirano, M., Takashima, T., Katayama, Y., Wada, Y., Sugiyama, Y., Watanabe, Y., Doi, H., and Suzuki, M.:
   "Efficient sequential synthesis of PET probes of COX-2 inhibitor　[11C]Celecoxib and its major metabolite [11C]SC-62807 and in vivo behavior evaluation by positron emission tomography."
   Bioorg Med Chem. 19(9) 2997-3004 (2011).
5. Yashio, K., Katayama, Y., Takashima, T., Ishiguro, N., Doi, H., Suzuki, M., Wada, Y., Tamai, I., and Watanabe, Y.:
   "Synthesis of [11C]uric acid, using [11C]phosgene, as a possible biomarker in PET imaging for diagnosis of gout."
   Bioorg. Med. Chem. Lett. 22(1) 115-119 (2012).
6. Takashima, T., Kitamura, S., Wada, Y., Tanaka, M., Shigihara, Y., Ishii, H., Ijuin, R., Shiomi, S., Nakae, T., Watanabe, Yu., Cui, Y., Doi, H., Suzuki, M., Maeda, K., Kusuara, H., Sugiyama, Y., and Watanabe, Y.:
   "PET Imaging-Based Evaluation of Hepatobiliary Transport in Humans with (15R)-11C-TIC-Me."
   J. Nucl. Med. 53(5) 741-748 (2012).
7. Ijuin, R., Takashima, T., Watanabe, Y., Sugiyama, Y., and Suzuki, M.:
   "Synthesis of [(11)C]dehydropravastatin, a PET probe potentially useful for studying OATP1B1 and MRP2 transporters in the liver."
   Bioorg. Med. Chem. 20(12) 3703-3709 (2012).
8. Kawasaki, T., Marumo, T., Shirakami, K., Mori, T., Doi, H., Suzuki, M., Watanabe, Y., Chaki, S., Nakazato, A., Ago, Y., Hashimoto, H., Matsuda, T., Baba, A., and Onoe, H.:
   "Increase of 20-HETE synthase after brain ischemia in rats revealed by PET study with (11)C-labeled 20-HETE synthase-specific inhibitor."
   J. Cereb. Blood Flow Metab. 32(9) 1737-1746 (2012).
9. Iwata, T., Tanaka, K., Tahara, T., Nozaki, S., Onoe, H., Watanabe, Y., and Fukase, K.:
   "A conformationally fixed analog of the peptide mimic Grb2-SH2 domain: synthesis and evaluation against the A431 cancer cell."
   Mol. Biosyst. in press (2013).
10. Långström, B., Karimi, F., and Watanabe, Y.:
    "Endogenous compounds labeled with radionuclides of short half-life—some perspectives."
    J. Labelled Compd. Rad. in press (2013).