分子動態イメージング研究ユニット

生体内の機能分子は分子－細胞－組織－個体といった多階層性の複雑系の中で、分子間や周辺の微少環境と作用し合って生命を営んでいます。当ユニットでは分子の振る舞いを生きた生体内で定量評価できる基盤技術の確立を目指しており、主にPETイメージングを活用して、創薬・医療の推進に向けた薬物動態や薬効評価を動物およびヒトで実現できる方法論を構築して行きます。さらに神経生理学・機能解剖学・行動薬理学・遺伝子工学などの手法と組み合わせ、痛みや疲れなどの精神神経活動を伴う脳内での分子の振る舞いを統合的に探究できる基盤技術の開発に取り組みます。

研究分野

生物学 & 生化学 / 薬学 & 毒物学 / 神経科学 & 行動科学 / 心理学 & 精神医学

研究テーマ

• PETイメージングを活用した薬物動態研究
• 疾患特異的なPETイメージングを用いた薬効評価
• PETイメージングを基軸とした統合的な脳研究システムの構築および精神神経活動の神経生物学的基盤の解明

主要論文

1. Cui, Y.L., Takamatsu, H., Kakiuchi, T., Ohba, H., Kataoka, Y., Yokoyama, C., Onoe, H., Watanabe, Y., Hosoya, T., Suzuki, M., Noyori, R., Tsukada, H. and Watanabe, Y.:
   "Neuroprotection by a Central Nervous System-Type Prostacyclin Receptor Ligand Demonstrated in Monkeys Subjected to Middle Cerebral Artery Occlusion and Reperfusion. A Positron Emission Tomography Study"
   Stroke 37, 2830-2836, 2006.
2. Cui, Y.L., Kataoka, Y., Inui, T., Mochizuki, T., Onoe, H., Matsumura, K., Urade, Y., Yamada, H. and Watanabe, Y.:
   "Up-regulated neuronal COX-2 expression after cortical spreading depression is involved in non-REM sleep induction in rats"
   J Neurosci Res 86(4), 929-936, 2008.
3. Cui, Y.L., Takashima, T., Takashima-Hirano, M., Wada, Y., Shukuri, M., Tamura, Y., Doi, H., Onoe, H., Kataoka, Y. and Watanabe, Y.:
   "11C-PK11195 PET for the In Vivo Evaluation of Neuroinflammation in the Rat Brain After Cortical Spreading Depression"
   J Nucl Med 50(11), 1904-11, 2009.
4. Takashima, T., Nagata, H., Nakae, T., Cui, Y.L., Wada, Y., Kitamura, S., Doi, H., Suzuki, M., Maeda, K., Kusuhara, H., Sugiyama, Y., and Watanabe, Y.:
   "PET studies using 15R-[11C]TIC-Me for the evaluation of hepatobiliary transport"
   J Pharmacol Exp Ther 335(2), 314-323, 2010.
5. Akazawa, K. H., Cui, Y.L., Tanaka, M., Kataoka, Y., Yoneda, Y., and Watanabe, Y.:
   "Mapping of regional brain activation in response to fatigue-load and recovery in rats with c-Fos immunohistochemistry"
   Neurosci Res 66(4), 372-9, 2010.
6. Ozawa, M., Takahashi, K., Akazawa, K. H., Takashima, T., Nagata, H., Doi, H., Hosoya, T., Wada, Y., Cui, Y.L., Kataoka, Y. and Watanabe, Y.:
   "PET of Aromatase in Gastric Parietal Cells Using 11C-Vorozole"
   J Nucl Med 52, 1964-1969, 2011.
7. Kuboyama, T., Nakahara, M., Yoshino, M., Cui, Y.L., Sako, T., Wada, Y., Imanishi, T., Obika,, S., Watanabe, Y., Suzuki, M. and Doi, H.:
   "Stoichiometry-focused 18F-labeling of alkyne-substituted oligodeoxynucleotides using azido ([¹⁸F]fluoromethyl) benzenes by Cu-catalyzed huisgen reaction"
   Bioorganic & Medicinal Chemistry 19, 249-255, 2011.
8. Yamashita, S., Takashima, T., Kataoka, M., Oh, H., Sakuma, S., Takahashi, M., Suzuki, N., Hayashinaka, E., Wada, Y., Cui, Y.L., and Watanabe, Y.:
   "Imaging of gastrointestinal absorption process of orally administered drugs using positron emission tomography"
   J Nucl Med 52, 249-256, 2011.
9. Takashima, T., Kitamura, S., Wada, Y., Tanaka, M., Shigihara, Y., Ishii, H., Ijuin, R., Shiomi, S., Nakae, T., Watanabe, Y., Cui, Y.L., Doi, H., Suzuki, M., Maeda, K., Kusuhara, H., Sugiyama, Y. and Watanabe, Y.:
   "Positron emission tomography (PET) imaging-based evaluation of hepatobiliary transport in humans using 15R–[¹¹C]TIC-Me"
   J Nucl Med 53(5): 741-748, 2012.
10. Cui, Y.L., Li, Q.H., Yamada, H., Watanabe, Y., Kataoka, Y.:
    "Chronic degeneration of dorsal raphe serotonergic neurons modulates cortical spreading depression: A possible pathophysiology of migraine"
    J Neurosci Res in press