微量シグナル制御技術開発特別ユニット

日本では、ウイルス性肝炎の持続感染者はB型とC型を含めて300万人以上いると推定されており、我が国最大の感染症です。肝炎により肝細胞の破壊が続くと肝臓は線維化を起こし、肝硬変になります。当ユニットは、患者検体から、ウイルス感染、肝線維化／肝硬変、肝再生不全にいたる病態の進行や、肝がん／腫瘍血管の形成に関わる微量なシグナル（新規創薬ターゲット）を同定し、これを用いて、独自の検出技術開発と大規模スクリーニング研究を通した有望な薬剤候補の輩出を目指します。

研究分野

化学 / 生物学 & 生化学 / 分子生物 & 遺伝学 / 薬学 & 毒物学 / 臨床医学

研究テーマ

• TGF-β活性化反応を標的とした肝線維化免疫診断法の開発と抗体医薬研究
• 次世代生命基盤技術を用いたＢ型肝炎制圧のための創薬研究
• 「勧善懲悪化合物スクリーニング」研究

主要論文

1. Kuo, TF., Tatsukawa, H., and Kojima, S.:
   "New insights into functions and localization of nuclear transglutaminase 2."
   FEBS J. 278(24), 4756-4767 (2012)
2. Kuo, TF., Tatsukawa, H., and Kojima, S.:
   "Regulation of transglutaminase-mediated hepatic cell death in alcoholic steatohepatitis and non-alcoholic steatohepatitis."
   J. Gastro. Hepatol. 27(suppl 2), 52-57 (2012).
3. Kuo, TF., Tatsukawa, H., Matsuura, T., Nagatsuma, K., Hirose, S., and Kojima, S.:
   "Free fatty acids induce transglutaminase 2-dependent apoptosis in hepatocytes via ER stress-stimulated PERK pathways."
   J Cell Physiol. 227, 1130-1137 (2012).
4. Tatsukawa, H., Sano, T., Fukaya, Y., Ishibashi, N., Watanabe, M., Okuno, M., Moriwaki, H., and Kojima, S.:
   "Dual induction of caspase 3- and transglutaminase-dependent apoptosis by acyclic retinoid in hepatocellular carcinoma cells."
   Mol Cancer. 10(4), 11pages (2011).
5. Furumai, R., Uchida, K., Komi, Y., Yoneyama, M., Ishigami, K., Watanabe, H., Kojima, S., and Yoshida, M. :
   "Spliceostatin A blocks angiogenesis by inhibiting global gene expression including VEGF."
   Cancer Science 101(11), 2483-2489 (2010).
6. Mukhopadhyay, B., Liu, J. Osei-Hyiaman, D., Godlewski, G., Mukhopadhyay, P., Wang, L., Jeong, W., Gao, B., Duester, G., Mackie, K., Kojima, S., and Kunos, G.:
   "Transcriptional regulation of cannabinoid receptor-1 expression in the liver by retinoic acid acting via retinoic acid receptor-γ."
   J. Biol. Chem. 285(25), 19002-19011 (2010).
7. Kitazume, S., Imamaki, R., Ogawa, K., Komi, Y., Futakawa, S., Kojima, S., Hashimoto, Y., Marth, D. J., Paulson, C. J., and Taniguchi, N.:
   "α2,6-Sialic Acid on Platelet Endothelial Cell Adhesion Molecule(PECAM) Regulates Its Homophilic Interactions and Downstream Antiapoptotic Signaling."
   J. Biol. Chem. 285(9), 6515-6521 (2010).
8. Komi, Y., Sogabe, Y., Ishibashi, N., Sato, Y., Moriwaki, H., Shimokado, K., and Kojima, S.：
   "Acyclic retinoid inhibits angiogenesis by suppressing the MAPK pathway."
   Lab. Invest. 90(1), 52-60 (2010).
9. Botella, L. M., Rodriguez-Sanz, F., Komi, Y., Fernandez-L, A., Varela, E., Garrido-Martin, E. M., Narla, G., Friedman, S. L., and Kojima, S.:
   "TGF-β regulates expression of KLF6 and its splice variants, and promotes cooperative transactivation of common target genes through a Smad3-Sp1-KLF6 interaction."
   Biochem. J. 419(2), 485-495 (2009).
10. Tatsukawa, H., Fukaya, Y., Frampton, G., Martinez-Fuentes, A., Suzuki, K., Kuo, T.-F., Nagatsuma, K., Shimokado, K., Okuno, M., Wu, J., lismaa, S., Matsuura, T., Tsukamoto, H., Zern, M. A., Graham, R. M., and Kojima, S.：
    "Role of transglutaminase 2 in liver injury via crosslinking and silencing of transcription factor, Sp1."
    Gastroenterology 136(5), 1783-1795 (2009).