袖岡有機合成化学研究室

当研究室では、有機合成化学を基盤として、１)生物活性物質を効率良く合成する為の新しい反応や方法論の開発、２)新しい生物活性をもつ化合物の創製、３)合成した化合物を用いた生物化学的研究を行っています。研究対象は、遷移金属触媒を用いた不斉反応の開発から、細胞内情報伝達を制御しうる新しい低分子化合物の創製、ならびにそれを用いた生物化学的研究までと幅広い範囲におよびます。特に、細胞の増殖などに関わるタンパク質リン酸化酵素や脱リン酸化酵素に着目し、その選択的阻害剤の設計・合成を行うとともに、それを用いて標的酵素の生体内での働きを明らかにすることを目指しています。また、独自に開発した新しい作用機序をもつ細胞死制御分子をプローブとして用い、未知の細胞死（ネクローシス）のメカニズムの解明を行っています。さらに、糖脂質であるガングリオシドの機能解明をめざしたプローブ分子の創製も行っています。その他、ユニークな生物活性をもつ天然物の全合成にも取り組んでいます。

研究テーマ

• 新規触媒的不斉合成反応の開発
• タンパク質のリン酸化・脱リン酸化を制御する分子の創製
• 細胞死抑制剤の開発とその分子機構の解明
• ガングリオシドの機能解明を目指した分子プローブ創製
• ケミカルバイオロジー研究の為の化学的新手法の開発

主要論文

1. Ayako Tsuchiya, Miwako Asanuma, Go Hirai, Kana Oonuma, Muhammad Muddassar, Eri Nishizawa, Yusuke Koyama, Yuko Otani, Kam Y. J. Zhang, and Mikiko Sodeoka:
   "CDC25A-inhibitory RE Derivatives Bind to Pocket Adjacent to the Catalytic Site"
   Mol. BioSyst. in press (DOI:10.1039/C3MB00003F)
2. Hiromichi Egami, Ryo Shimizu, Shintaro Kawamura, and Mikiko Sodeoka:
   "Alkene Trifluoromethylation Coupled with C-C Bond Formation: Construction of Trifluoromethylated Carbocycles and Heterocycles"
   Angew. Chem. Int. Ed. in press (DOI:10.1002/anie.201210250)
3. Hiroyuki Yamakoshi, Kosuke Dodo, Masaya Okada, Jun Ando, Almar Palonpon, Katsumasa Fujita, Satoshi Kawata, and Mikiko Sodeoka:
   "Alkyne-tag Raman imaging for visualization of mobile small molecules in live cells"
   J. Am. Chem. Soc. 134, 20681-20689 (2012)
4. Masaki Morita, Go Hirai, Meguni Ohkubo Hiroyuki koshino, Daisuke Hashizume, Keiji Maruoka, and Mikiko Sodeoka:
   "Kinetically Controlled One-Pot Formation of DEFGH-Rings of Type B Physalins through Domino-Type Transformations"
   Org. Lett, 14, 3434-3437 (2012)
5. Shoko Suzuki, Yuki Kitamura, Sylvain Lectard, Yoshitaka Hamashima, Mikiko Sodeoka:
   "Catalytic Asymmetric Mono-Fluorination of a-Keto Esters: Synthesis of Optically Active b-Fluoro-a-Hydroxy and b-Fluoro-a-Amino Acid Derivatives "
   Angew. Chem. Int. Ed. 51, 4581-4585 (2012)
6. Ryo Shimizu, Hiromichi Egami, Yoshitaka Hamashima, Mikiko Sodeoka:
   "Copper-Catalyzed Trifluoromethylation of Allylsilanes"
   Angew. Chem. Int. Ed. 51, 4577-4580 (2012)
7. Ayako Tsuchiya, Go Hirai, Yusuke Koyama, Kana Oonuma, Yuko Otani, Hiroyuki Osada, and Mikiko Sodeoka:
   "Dual-specificity Protein Phosphatase CDC25A/B Inhibitor Identified from a Focused Library with Non-electrophilic Enamine Core Structure"
   ACS Med. Chem. Lett. 3, 294-298 (2012)
8. Hiromichi Egami, Shinji Kamisuki, Kosuke Dodo, Miwako Asanuma, Yoshitaka Hamashima and Mikiko Sodeoka:
   "Catch & release of alkyne-tagged molecules in water by polymer-supported cobalt complex"
   Org. Biomol. Chem. 9, 7667-7670 (2011)
9. Hiroyuki Yamakoshi, Kosuke Dodo, Masaya Okada, Jun Ando, Almar Palonpon, Katsumasa Fujita, Satoshi Kawata, and Mikiko Sodeoka:
   "Imaging of EdU, an Alkyne-Tagged Cell Proliferation Probe, by Raman Microscopy"
   J. Am. Chem. Soc. 133, 6102-6105 (2011)
10. Go Hirai, Ayako Tsuchiya, Yusuke Koyama, Yuko Otani, Kana Oonuma, Kosuke Dodo, Siro Simizu, Hiroyuki Osada, and Mikiko Sodeoka:
    "Development of a Vaccinia H1-Related (VHR) Phosphatase Inhibitor with a NonAcidic Phosphate-Mimicking Core Structure"
    ChemMedChem, 6, 617-622 (2011)