感覚器官発生研究室

器官形成における共通テーマの中でおそらく最も重要なのは、分子を局所的に用いて、発生を特定の方向に導くということです。こういった領域特異性は、発生上、常に機能し続け正常な発生を導くため、器官の正確な位置を決めるだけでなく器官に正常に機能できるような構造的統合を行わせるのです。脊椎動物の内耳は中胚葉と神経外胚葉からの両方の信号で特殊化されます。当研究チームでは、耳プラコード(内耳の前駆体)の誘導がニワトリ胚の頭部沿軸中胚葉(cephalic paraxial mesoderm)における線維芽細胞成長因子(FGF)ファミリーの新メンバーであるFGF19の局在した発現で引き起こされること、そしてFGF19がその後の発生においては阻害的に働くことを示しました。今後、耳の発生を研究し、誘導、分化、統合、すなわち、その器官の正常な機能のために必要な補助的構造がうまく組み合わさって発生が進行するしくみを支配する組織間の相互作用や分子メカニズムを解明する予定です。

研究テーマ

• 完璧に機能できる器官を形成する発生ステップを明確にする
• なぜ、上記のステップが必要なのかの研究
• 組織が発生上統合され機能的なシステムへと分化するメカニズムの研究

主要論文

1. Yang L, O'Neill P, Martin K, Maass JC, Vassilev V, Ladher R*, Groves AK*.:
   "Analysis of FGF-Dependent and FGF-Independent Pathways in Otic Placode Induction."
   PLoS One. (2013) 8(1): e55011
2. Freter S., Muta Y., O’Neill P., Vassilev V. S., Kuraku S., Ladher R. K.:
   "A role for Pax2 in precursor maintenance during inner ear and epibranchial specification."
   Dev Dyn (2012) 241, 1716-1728
3. O'Neill P, Mak SS, Fritzsch B, Ladher RK*, Baker CV*.:
   "The amniote paratympanic organ develops from a previously undiscovered sensory placode."
   Nat Commun. (2012) 2012; 3:1041
4. Zou Y, Mak S. S., Liu H. Z., Han D. Y., Zhuang H. X., Yang S. M., Ladher R. K.:
   "Induction of the chick columella and its integration with the inner ear."
   Dev. Dyn (2012) 241, 1104-1110
5. Ladher R. K.:
   "Squeezing into differentiation"
   Dev. Cell (2011) 21, 607-608
6. Nagai H, Mak SS, Weng W, Nakaya Y, Ladher R, Sheng G.:
   "Embryonic development of the emu, Dromaius novaehollandiae."
   Dev. Dyn (2011) 240, 162-175
7. Ladher RK, O'Neill P, Begbie J.:
   "From shared lineage to distinct functions: the development of the inner ear and epibranchial placodes"
   Development (2010) 137, 1777-1785
8. Teraoka ME, Paschaki M, Muta Y, Ladher RK.:
   "Rostral paraxial mesoderm regulates refinement of the eye field through the bone morphogenetic protein (BMP) pathway."
   Dev Biol. (2009) 330: 389-98
9. Freter S., Muta Y, Mak S.S. and Ladher R. K.:
   "Progressive restriction of otic fate: the role of FGF and Wnt in resolving inner ear potential."
   Development (2008) 135, 3415-3424
10. Sai X. and Ladher R. K.:
    "FGF signaling regulates cytoskeletal remodeling during epithelial morphogenesis."
    Curr Biol 18, 976-81(2008)