分子精神科学研究チーム

内因性精神病と呼ばれる統合失調症や気分障害は、比較的発症率も高く慢性の経過をたどります。一旦発症すると患者さんのクオリティー・オブ・ライフは一生涯影響を受けるため、早急に疾患のメカニズムを解明し、根本的な治療法や予防法を確立することが求められています。現時点では、疾患の原因として複数の遺伝子および環境要因、それらの複合的な相互作用が想定されています。このような複雑遺伝疾患に対しては、なるべく多くのサンプルの解析が必要であるため、複数の施設と協力しながら分子遺伝学的解析を進めています。具体的には、ゲノムワイドの連鎖不平衡法解析、候補遺伝子解析、それにモデル動物の遺伝子マッピング、その他の方法論を組み合わせ、多面的角度からの精神疾患の感受性遺伝子同定と機能解析を目指しています。

研究テーマ

• 統合失調症、気分障害、自閉症の遺伝子解析
• 動物モデルの解析（遺伝子、環境要因）
• iPS細胞を用いた研究
• 脂質と精神疾患の関連

主要論文

1. Takat,a A., Iwayama, Y., Fuku,o Y., Ikeda, M., Okochi, T., Maekawa, M., Toyota, T., Yamada, K., Hattor,i E., Ohnishi, T., Toyoshima, M., Ujike, H,, Inada, T., Kunugi, H., Ozaki, N., Nanko, S., Nakamura, K., Mori, N., Kanba, S., Iwata, N., Kato, T., Yoshikawa, T.:
   "A population-specific uncommon GRIN3A R480G variant associated with schizophrenia"
   Biological Psychiatry 2012 Dec 10. [Epub ahead of print]
2. Toyosima, M., Maekawa, M., Toyota, T., Iwayama, Y., Arai., M, Ichihkawa, T., Miyashita, M., Arinami, T., Itokawa, M., Yoshikawa, T.:
   "A patient with 22q11.2 deletion who developed schizophrenia with additional genetic defects in GLO1 and PHOX2B"
   Br. J. Psychiatry 199, 245-246 (2011)
3. Arai, M,, Yuzawa, H., Nohara, .I, Ohnishi, T., Obata, N., Iwayama, Y., Haga, S., Toyota, T., Ujike, H., Ichikawa, T., Tanaka, Y., Furukawa, A., Aikawa, Y., Kuroda, O., Niizato, K., Izawa, R., Nakamura, K., Mori, N., Matsuzawa, D., Hashimoto, K., Iyo, M.,:
   "Enhanced carbonyl stress in a subpopulation of schizophrenia"
   Archives of General Psychiatry 67, 598-607 (2010)
4. Watanabe, A., Toyota, T., Owada, Y., Hayashi, T., Iwayama, Y., Matsumata, M., Ishitsuka, Y., Nakaya, A., Maekawa, M., Ohnishi, T., Arai, R., Sakurai, K., Yamada, K., Kondo, H., Hashimoto, K., Osumi, N., Yoshikawa, T.
   "Fabp7 maps to a quantitative trait locus for a schizophrenia endophenotype"
   PLoS Biology 5, e297 (2007)
5. Yamada, K., Gerber, D.J., Iwayama, Y., Ohnishi, T., Ohba, H., Toyota, T., Aruga, J., Minabe, Y., Tonegawa, S., Yoshikawa, T.:
   "Genetic analysis of the calcineurin pathway identifies the EGR family and specifically EGR3, as potential candidates in schizophrenia"
   Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104, 2815-2820 (2007)
6. Nakatani, N., Hattori, E., Ohnishi, T., Dean, B., Iwayama, Y., Matsumoto, I., Kato, T., Osumi, N., Higuchi, T., Niwa, S., Yoshikawa, T.:
   "Genome-wide expression analysis detects eight genes with robust alterations specific to bipolar I disorder: relevance to neuronal network perturbation"
   Hum. Mol. Genet. 15, 1949-1962 (2006)
7. Yamada, K., Ohnishi, T., Hashimoto, K., Ohba, H., Iwayama-Shigeno, Y., Toyoshima, M., Okuno, A., Takao, H., Toyota, T., Minabe, Y., Nakamura, K., Shimizu, E., Itokawa, M., Mori, N., Iyo, M. Yoshikawa. T.:
   "Identification of multiple serine racemase (SRR) mRNA isoforms and genetic analyses of SRR and DAO in schizophrenia and D-serine levels"
   Biol. Psychiatry 57. 1493-1503 (2005)
8. Toyota, T., Yoshitsugu, K., Ebihara, M., Yamada, K., Ohba, H., Fukasawa, M., Minabe, Y., Nakamura, K., Sekine, Y., Takei, N., Suzuki, K., Itokawa, M., Meerabux, J.M.A., Iwayama-Shigeno, Y., Tomaru, Y., Shimizu, H., Hattori, E., Mori, N., and Yoshikawa, T.:
   "Association between schizophrenia with ocular misalignment and polyalanine length variation in PMX2B"
   Hum. Mol. Genet. 13, 551-561 (2004)
9. Itokawa, M., Yamada, K., Yoshitsugu, K., Toyota, T., Suga, T., Ohba, H., Watanabe, A., Hattori, E., Shimizu, H., Kumakura, T., Ebihara, M., Meerabux, J.M.A., Toru, M., and Yoshikawa, T.:
   "A microsatellite repeat in the promoter of the NMDA receptor 2A subunit (GRIN2A) gene suppresses transcriptional activity and correlates with chronic outcome in schizophrenia"
   Pharmacogenetics 13, 271-278 (2003).
10. Yoshikawa, T., Watanabe, A., Ishitsuka, Y., Nakaya, A., and Nakatani, N.:
    "Identification of multiple genetic loci linked to the propensity for behavioral despair in mice"
    Genome Research 12, 357-366 (2002)