精神疾患動態研究チーム

私たちは、双極性障害(躁うつ病)の原因を解明し、診断法・治療法を開発することを目指して研究を進めています。これまでの研究から、ミトコンドリア機能障害が双極性障害の原因の一つであると考え、モデル動物の解析、患者死後脳の解析、ゲノム解析などを行っています。今後、双極性障害を引き起こしている脳の病理学的変化を特定することを目指していきます。また、精神疾患の病態にエピジェネティクス要因が関与する可能性が示唆されています。患者死後脳および動物モデルの解析から、精神疾患の病態におけるエピジェネティクスの意義について検討を進めます。

研究テーマ

• 双極性障害における脳病態の解明
• 精神疾患におけるエピジェネティクス解析

主要論文

1. Iwamoto, K., Bundo, M., Ueda, J., Oldham, M.C., Ukai, W., Hashimoto, E., Saito, T., Geschwind, D.H., Kato, T.:
   " Neurons show distinctive DNA methylation profile and higher interindividual variations compared with non-neurons."
   Genome Research 21: 688-696 (2011).
2. Kubota, M., Kasahara, T., Iwamoto, K., Komori, A., Ishiwata, M., Miyauchi, T., and Kato, T.:
   " Therapeutic implications of down-regulation of cyclophilin D in bipolar disorder."
   International Journal of Neuropsychopharmacology 13: 1355-1368 (2010).
3. Kasahara T, Abe K, Mekada K, Yoshiki A, Kato T.:
   " Genetic variation of melatonin productivity in laboratory mice under domestication."
   Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107: 6412-6417 (2010).
4. Kuratomi, G., Iwamoto, K., Bundo, M., Kusumi, I., Kato, N., Iwata, N., Ozaki, N., and Kato, T.:
   " Aberrant DNA methylation associated with bipolar disorder identified from discordant monozygotic twins."
   Molecular Psychiatry 13, 429-441 (2008).
5. Oldham, M.C., Konopka, G., Iwamoto, K., Langfelder, P., Kato, T., Horvath, S., and Geschwind, D.H.:
   " Functional organization of the transcriptome in human brain."
   Nature Neuroscience 11, 1271-1282 (2008).
6. Kato T.:
   " Molecular neurobiology of bipolar disorder: a disease of "mood stabilizing neurons""
   Trends in Neuroscience 31, 495-503 (2008).
7. Kasahara, T., Kubota, M., Miyauchi, T., Noda, Y., Mouri, A., Nabeshima, T., and Kato, T.:
   " Mice with neuron-specific accumulation of mitochondrial DNA mutations show mood disorder-like phenotypes"
   Molecular Psychiatry, 11, 577-593 (2006).
8. Kubota, M., Kasahara, T., Nakamura, T., Ishiwata, M., Miyauchi, T., and Kato, T.:
   " Abnormal Ca2+ dynamics in transgenic mice with neuron-specific mitochondrial dna defects"
   Journal of Neuroscience, 26, 12314-24 (2006).
9. Iwamoto, K., Bundo, M., and Kato, T.:
   " Altered expression of mitochondria-related genes in postmortem brains of patients with bipolar disorder or schizophrenia, as revealed by large-scale DNA microarray analysis"
   Human Molecular Genetics, 14, 241-53 (2005).
10. Kakiuchi, C., Iwamoto, K., Ishiwata, M., Bundo, M., Kasahara, T., Kusumi, I., Tsujita, T., Okazaki, Y., Nanko, S., Kunugi, H., Sasaki, T., and Kato, T.:
    " Impaired feedback regulation of XBP1 as a genetic risk factor for bipolar disorder"
    Nature Genetics, 35, 171-175 (2003).