疾患モデル評価研究開発チーム

疾患モデルマウスはヒト疾患の診断・治療・創薬の開発に、なくてはならないものですが、その利用価値を高めるには、疾患の原因となっている、遺伝子の変異が明らかになっていなくてはなりません。さらにその遺伝子の変異から、どのようなメカニズムで、病気の発症へと至るのか、という詳細な情報も必要です。私たち疾患モデル評価研究開発チームでは、癌、糖尿病、高脂血症などの生活習慣病を発症する、各種遺伝子変異マウスに対してゲノム・エピゲノム・トランスクリプトーム解析などの先進的な技術を駆使して病態の詳細な解析を行い、ヒト疾患モデルマウスのリソースとして、よりいっそう価値が高まるような研究開発を行っています。

研究テーマ

• 先進的解析技術の開発-NMRメタボローム解析による代謝関連表現型解析
• 発がんモデルマウスから、ヒトへの橋渡しに必要なリソースを充実させる
• 新規難聴変異体マウスの解析

主要論文

1. Yao R., Natsume Y., Saiki Y., Shioya H., Takeuchi K., Yamori T., Toki H., Aoki I., Saga T., Noda T.:
   "Disruption of Tacc3 function leads to in vivo tumor regression"
   Oncogene advance online publication, June 20, 2011; doi:10.1038/onc.2011.235, 1-14 (2011)
2. Tokuzawa Y, Yagi K, Yamashita Y, Nakachi Y, Nikaido I, Bono H, Ninomiya Y, Kanesaki-Yatsuka Y, Akita M, Motegi H, Wakana S, Noda T, Sablitzky F, Arai S, Kurokawa R, Fukuda T, Katagiri T, Schönbach C, Suda T, Mizuno Y, Okazaki Y.:
   "Id4, a new candidate gene for senile osteoporosis, acts as a molecular switch promoting osteoblast differentiation."
   PLoS Genet. 6(7):e1001019. (2010)
3. Tanaka N., Waki K., Kaneda H., Suzuki T., Yamada I., Furuse T., Kobayashi K., Motegi H., Toki H., Inoue M., Minowa O., Noda T., Takao K., Miyakawa T., Takahashi A., Koide T., Wakana S., Masuya H.:
   "SDOP-DB: A comparative standardized-protocol database for mouse phenotypic analyses"
   Bioinformatics, 26(8):1133-1134 (2010)
4. Furuse T., Wada Y., Hattori K., Yamada I., Kushida T., Shibukawa Y., Masuya H., Kaneda H., Miura I., Seno N., Kanda T., Hirose R., Toki S., Nakanishi K., Kobayashi K., Sezutsu H., Gondo Y., Noda T., Yuasa S., Wakana S.:
   "Phenotypic characterization of a new Grin1 mutant mouse generated by ENU mutagenesis"
   European Journal of Neuroscience, 31:1281-1291 (2010)
5. Sato H., Suzuki T., Ikeda K., Masuya H., Sezutsu H., Kaneda H., Kobayashi K., Miura I., Kurihara Y., Yokokura S., Nishida K., Tamai M., Gondo Y., Noda T., Wakana S.:
   "A monogenic dominant mutation in Rom1 generated by N-ethyl-N-nitrosourea mutagenesis causes retinal degeneration in mice"
   Molecular Vision, 16:378-391 (2010)
6. Watanabe T, Kubota N, Ohsugi M, Kubota T, Takamoto I, Iwabu M, Awazawa M, Katsuyama H, Hasegawa C, Tokuyama K, Moroi M, Sugi K, Yamauchi T, Noda T, Nagai R, Terauchi Y, Tobe K, Ueki K, Kadowaki T.:
   "Rimonabant ameliorates insulin resistance via both adiponectin-dependent and adiponectin-independent pathways."
   J Biol Chem. 2009 Jan 16;284(3):1803-12. Epub 2008 Nov 13.
7. Ajima R., Akiyama T., Usui M., Yoneda M., Yoshida Y., Nakamura T., Minowa O., Noda M., Tanaka S., Noda T., Yamamoto T.:
   "Osteoporotic bone formation in mice lacking tob2; involvement of Tob2 in RANK ligand expression and osteoclasts differentiation."
   FEBS Letters, 582(9):1313-1318 (2008).
8. Shigeyama Y., Kobayashi T., Kido Y., Hashimoto N., Asahara S., Matsuda T., Takeda A., Inoue T., Shibutani Y., Koyanagi M., Uchida T., Inoue M., Hino O., Kasuga M., Noda T.:
   "Biphasic response of pancreatic beta-cell mass to ablation of tuberous sclerosis complex 2 in mice."
   Mol Cell Biol. 28(9):2971-2979 (2008).
9. Sakuraba Y, Kimura T, Masuya H, Noguchi H, Sezutsu H, Takahasi KR, Toyoda A, Fukumura R, Murata T, Sakaki Y, Yamamura M, Wakana S, Noda T, Shiroishi T, Gondo Y.:
   "Identification and characterization of new long conserved noncoding sequences in vertebrates."
   Mamm Genome. 2008 Oct-Dec;19(10-12):703-12.
10. Dohi Y, Ikura T, Hoshikawa Y, Katoh Y, Ota K, Nakanome A, Muto A, Omura S, Ohta T, Ito A, Yoshida M, Noda T, Igarashi K.:
    "Bach1 inhibits oxidative stress-induced cellular senescence by impeding p53 function on chromatin."
    Nat Struct Mol Biol. 2008 Dec;15(12):1246-54. Epub 2008 Nov 16.