自己免疫疾患研究チーム

チームリーダー
山本 一彦 (M.D., Ph.D.)
関節リウマチ(RA)や全身性エリテマトーデス(SLE)に代表される自己免疫疾患は、その発症・病像決定において複数の遺伝子の関与が予想されており、当研究チームではゲノムワイドにそれらの同定を目指しています。研究方法としては、日本人患者のゲノムに存在する一塩基多型をタイピングすることによって行う、ゲノムワイド関連解析を中心に、分子遺伝学的手法・免疫学的手法を用いています。これまでに世界的に着目度の高い4遺伝子(PADI4、SLC22A4、FCRL3、CD244、CCR6)を含め、複数のRA関連遺伝子を報告しています。また、これらの疾患感受性遺伝子が疾患の病態にどのように関与しているか、動物モデルを用いた機能解析を進めています。
- ゲノムワイド関連解析による関節リウマチ感受性遺伝子の同定
- ゲノムワイド関連解析による全身性エリテマトーデス感受性遺伝子の同定
- 関節リウマチ関連遺伝子PADI4, SLC22A4, FCRL3およびCD244の機能解析
- HLA領域の連鎖不平衡解析及び、同領域内、関節リウマチ関連新規遺伝子の探索
- 2008年09月15日
- 関節リウマチの新たな原因遺伝子「CD244」を発見
- 関節リウマチの原因解明に新たな一歩 -
- Okada, Y, Shimane, K, Kochi, Y, et al:
"A Genome-Wide Association Study Identified AFF1 as a Susceptibility Locus for Systemic Lupus Eyrthematosus in Japanese"
Plos Genetics, 8(1):e1002455 (2012). - Kochi, Y, Okada, Y, Suzuki, A, et al:
"A regulatory variant in CCR6 is associated with rheumatoid arthritis susceptibility"
Nature Genetics, 42 (6): 515-9 (2010). - Okada, Y, Yamada, R, Yamamoto, K., et al:
"Contribution of a haplotype in the HLA region to anti-cyclic citrullinated peptide antibody positivity in rheumatoid arthritis, independently of HLA-DRB1"
Arthritis & Rheumatism 60(12):3582-90 (2009). - Kochi, Y., Myouzen, K., Yamamoto, K., et al:
"FCRL3, an autoimmune susceptibility gene, has inhibitory potential on B-cell receptor-mediated signaling"
Journal of Immunology 183(9):5502-10 (2009). - Shimane, K, Kochi, Y, Yamamoto, K., et al:
"A single nucleotide polymorphism in the IRF5 promoter region is associated with susceptibility to rheumatoid arthritis in the Japanese population."
Annals of Rheumatic Diseases., 68(3), 377-383 (2009). - Suzuki, A, Yamada, R, Yamamoto, K., et al:
"Functional SNPs in CD244 increase the risk of rheumatoid arthritis in a Japanese population."
Nature Genetics, 40(10), 1224-1229 (2008). - Suzuki, A, Yamada, R, Yamamoto, K., et al:
"Anti-citrullinated collagen type I antibody is a target of autoimmunity in rheumatoid arthritis"
Biochemical and Biophysical Research Communications, 333, 418-426 (2005). - Kochi, Y., Yamada, R., Yamamoto, K., et al:
"Analysis of single-nucleotide polymorphisms in Japanese rheumatoid arthritis patients shows additional susceptibility markers besides the classic shared epitope susceptibility sequences"
Arthritis & Rheumatism 50(1), 63-71 (2004). - Tokuhiro, S., Yamada, S., Yamamoto, K., et al:
"An intronic SNP in a RUNX1 binding site of SLC22A4, encoding an organic cation transporter, is associated with rheumatoid arthritis"
Nature Genetics, 35(4), 341-348 (2003). - Suzuki, A., Yamada, R., Yamamoto, K., et al:
"Functional haplotypes of PADI4, encoding citrullinating enzyme peptidylarginine deiminase 4, are associated with rheumatoid arthritis"
Nature Genetics, 34(4), 395-402 (2003).
- 山本 一彦
- チームリーダー
- 鈴木 亜香里
- 高地 雄太
- 明前 敬子