研究室の紹介
分化制御研究グループ
黒崎 知博
グループディレクター
黒崎 知博
(M.D., Ph.D.)
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研究室プロフィール

記憶免疫応答における抗体産生は、主にT依存性抗原に対する応答で見られ、迅速でかつ多量の高親和性抗体の産生がその特徴となります。従来記憶B細胞の特性として、免疫グロブリン遺伝子座に体細胞突然変異が見られるとともに免疫グロブリンのクラススイッチが起きていること、従って主に胚中心内での反応を経て生成されていることなどがあげられてきました。この考えのもと、これまでの記憶B細胞研究は主として免疫グロブリンクラススイッチの誘導された記憶B細胞、IgG陽性の細胞を対象として行われてきました。しかしながら抗原感作されたB細胞を検出する新たな手法の確立により、免疫グロブリンクラススイッチの起きていないIgM陽性の記憶B細胞の存在が明らかとなり、記憶B細胞は複数の異なる細胞集団により構成されていることが示されています。異なる記憶B細胞集団がどのように生成されるか、また細胞集団ごとの異なる機能が免疫記憶応答を特徴づけている可能性を検証する第一歩として、現在我々は記憶免疫応答時の迅速な抗体産生の機構の解明のための研究を進めています。

研究テーマ

  1. 異なる2種類のIgM陽性記憶B細胞の同定
  2. IgG陽性記憶B細胞の迅速な抗体産生細胞への分化に関わる転写因子の同定

関連リンク

  1. 免疫・アレルギー科学総合研究センターの研究室紹介ページ新しいウィンドウが開きます。

プレスリリース・研究成果

2011年06月27日
B細胞が肺炎球菌などに反応して活性化する仕組みを解明
−シグナル伝達を担うアダプター分子CIN85の機能が明らかに−
2011年06月03日
Bリンパ球の免疫応答の様子をリアルタイムで可視化
−転写因子「Bcl6」を追跡、細胞分化の場所と細胞移動経路を特定−
2011年04月15日
Bリンパ球から抗体産生細胞への分化を制御する仕組みを解明
−リン酸化酵素Erkが、抗体産生細胞への分化に必要不可欠−
2009年03月11日
予防接種などの要となっている免疫記憶の形成・維持に必須の分子を同定
- ワクチンの働きなど、生体防御機能が長期間保たれる仕組みの解明が大きく前進 -新しいウィンドウが開きます。
2008年03月21日
B細胞の分化・増殖を制御する細胞内シグナルを解明
- プレB細胞内のタンパク質リン酸化酵素Erk1、Erk2がカギ -新しいウィンドウが開きます。
2007年12月17日
免疫の要「NF-κB」の活性化シグナルを増幅する機構を発見
- リン酸化酵素「IKK」が正のフィーッドバックを担当 -新しいウィンドウが開きます。
2007年12月03日
アレルギー反応を制御する重要分子「STIM1」を発見
- 細胞外からのカルシウム流入が、アレルギー反応を引き起こす -新しいウィンドウが開きます。

RIKEN RESEARCH

2011年8月26日
カルシウムの流入で自己免疫応答を鎮める
カルシウムイオンで駆動されるシグナル伝達経路が、自己免疫疾患への免疫細胞の関与を防ぐ新しいウィンドウが開きます。
2010年10月08日
病原体の再襲来に備える
免疫細胞の中には、以前出会った病原体と再び遭遇したときに速やかに応答できるよう、理想的な部位にとどまる細胞がある新しいウィンドウが開きます。
2008年10月10日
リンパ球の分化にかかわるシグナル伝達経路
Bリンパ球前駆細胞の分化・増殖に不可欠な2種類のタンパク質が突き止められた新しいウィンドウが開きます。
2008年05月16日
抗体産生の制御経路で見つかったシグナル増幅機構
免疫応答の要にあたる機構について新たに得られた知見が、免疫疾患やがんの治療へつながるかもしれない新しいウィンドウが開きます。
 

主要論文

  1. Kitano, M., Moriyama, S., Ando, Y., Hikida, M., Mori, Y., Kurosaki, T, and Okada, T.:
    "Protein expression shapes pre-germinal center B cell dynamics and follicular helper T cell heterogeneity."
    Immunity 34, 961-72 (2011)
  2. Kometani, K., Yamada, T., Sasaki, Y., Yokosuka, T., Saito, T., Rajewsky, K., Ishiai, M., Hikida, M. and Kurosaki, T.:
    "CIN85 drives B cell responses by linking BCR signals to the canonical NF-kappa B pathway."
    J. Exp. Med. 208, 1447-1457 (2011)
  3. Matsumoto, M., Fujii, Y., Baba, A., Hikida, M., Kurosaki, T., and Baba, Y.:
    "The calcium sensors STIM1 and STIM2 control B cell regulatory function through IL-10 production."
    Immunity 34, 703-714 (2011)
  4. Yasuda, T., Kometani, K., Takahashi, N., Imai, Y., Aiba, Y., and Kurosaki, T.:
    "Erk kinases control plasma cell differentiation by regulating expression of Blimp-1."
    Sci. Signal. 4, ra25 (2011)
  5. Kurosaki, T., Aiba, Y., Kometani, K., Moriyama, S., Takahashi, Y.:
    "Unique properties of memory B cells of different isotypes"
    Immunol. Rev. 237, 104-106 (2010)
  6. Aiba, Y., Kometani, K., Hamadate, M., Moriyama, S., Sakaue-Sawano, A., Tomura, M., Luche, H., et al.:
    "Preferential localization of IgG memory B cells adjacent to contracted germinal centers"
    Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 107, 12192-12197 (2010)
  7. Kurosaki, T., Shinohara, H. and Baba, Y.:
    "B cell signaling and fate decision"
    Ann. Rev. Immunol. 28, 21-55 (2010)
  8. Baba, Y. and Kurosaki, T.:
    "Physiological function and molecular basis of STIM1-mediated calcium entry in immune cells"
    Immunol. Rev. 231, 174-88 (2009)
  9. Kurosaki, T. and Hikida, M.:
    "Tyrosine kinases and their substrates in B lymphocytes."
    Immunol. Rev. 228, 132-148 (2009)
  10. Wang, Y., Deng, X., Zhou, Y., Henderon, E., Mancarella, S., Richie, M.F., Tang, X.D., Baba, Y., Kurosaki, T. et al.:
    "STIM protein coupling in the activation of Orai channels"
    Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 106, 7391-7396 (2009)

メンバー

主宰者

黒崎 知博
グループディレクター

メンバー

饗場 祐一
 
米谷 耕平
 
新中須 亮
 
前田 紫緒里
 
杤木 美和子
 
藤居 洋子
 
疋田 正喜
客員研究員
馬場 義裕
客員研究員
松本 真典
客員研究員
中川 理奈子
客員研究員
井上 毅
客員研究員
伊勢 渉
客員研究員