研究室の紹介
Launey研究ユニット
Thomas LAUNEY
ユニットリーダー
Thomas LAUNEY (Ph.D.)
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研究室プロフィール

タンパク質の寿命はそれほど長くはありません。しかしそのタンパク質が神経組織に形成する記憶は何十年と保たれます。当研究ユニットでは、小脳の顆粒細胞−プルキンエ細胞間シナプスの長期にわたるシナプス可塑性を支える分子機構について研究しています。私たちが目指しているのは、可塑性誘導に伴う情報伝達の流れと、一度形成されると時に生涯にわたり保持される「記憶痕跡」を関与分子が代謝しても変わらずに支え続けるタンパク複合体の構成とを完璧に描写することです。この目的を達成するため、私たちは次の4つの相補的なアプローチから研究を進めています。
(1)Movements: 蛍光ラベルしたタンパク分子の多波長同時追跡法によりプルキンエ培養細胞内の分子動態を支配する要因を同定する。
(2)Components: プルキンエ細胞を対象としたニューロプロテオミクス・トランスクリプトミクスにより、可塑性誘導時に樹状突起で新規に発現するタンパク質の役割を解明します。
(3)Environments: 樹状突起/スパインの微細構造を高解像度で3次元再構築し、上記タンパク分子の動態やクラスタリングの空間的決定要因を探ります。
(4)Kinetic Measurements: 上記情報伝達系について実験により確認されたパラメータに基づく“写実的”3次元モデルを作成してシミュレーションを行い、実験によって検証可能な予測を導き出します。
これらの学際的な手法を相乗的に組み合わせることにより、究極的には、樹状突起シャフトやスパインにおける分子情報伝達の包括的かつ精確な機械的描写が可能になり、これによってプルキンエ細胞のシナプスにおける全ての可塑性を説明できるようになると期待しています。

研究テーマ

  1. Qdot(量子ドット)標識を利用した多分子同時追跡法によるプルキンエ培養細胞樹状突起内分子機構の解析
  2. 神経細胞樹状突起内におけるトランスクリプトミクス
  3. プルキンエ細胞樹状突起内で新規に発現するタンパク質のプロテオミクスによる同定
  4. “写実的”3次元モデルを用いたプルキンエ細胞樹状突起内分子機構の確率論的シュミレーション

関連リンク

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主要論文

  1. Sur S, Pashuck ET, Guler MO, Ito M, Stupp SI, Launey T.:
    " A hybrid nanofiber matrix to control the survival and maturation of brain neurons."
    Biomaterials. (2012) 33(2), 545-55.
  2. Chimura T, Launey T, Ito M.:
    " Evolutionarily conserved bias of amino-acid usage refines the definition of PDZ-binding motif"
    BMC Genomics. (2011) 12:300, 1-12
  3. Launey T, Endo S, Sakai R, Harano J, and Ito M.:
    " Protein phosphatase 2A inhibition induces cerebellar long-term depression and declustering of synaptic AMPA receptor."
    Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A (2004) 101, 676-681.
  4. Endo S, Launey T.:
    " Nitric oxide activates extracellular signal-regulated kinase 1/2 and enhances declustering of ionotropic glutamate receptor subunit 2/3 in rat cerebellar Purkinje cells."
    Neurosci. Lett. (2003) 350(2), 122-126
  5. Hirai H, Launey T, Mikawa S, Yanagihara D, Kasaura T, Miyamoto A, Yuzaki M.:
    " Antibody against a putative ligand binding site reveals the d2 glutamate receptor function."
    Nature Neuroscience (2003) 6(8), 869-876
  6. Matsuda S, Launey T, Mikawa S, and Hirai H.:
    " Disruption of AMPA receptor GluR2 clusters following long-term depression induction in cerebellar Purkinje neurons."
    EMBO Journal (2000) 19 (2), 2765-2774
  7. Hirai H, and Launey T.:
    " A regulatory connection between the activity of granule cell NMDA receptors and dendritic differentiation of cerebellar Purkinje cells."
    Journal of Neurocience (2000) 20 (14), 5217-5224
  8. Bannai H, Lévi S, Schweizer C, Inoue T, Launey T, Racine V, Sibarita JB, Mikoshiba K, Triller A.:
    " Activity-dependent tuning of inhibitory neurotransmission based on GABAAR diffusion dynamics."
    Neuron. 2009 Jun 11;62(5):670-82
  9. Perron A, Mutoh H, Launey T, Knöpfel T.:
    " Red-shifted voltage-sensitive fluorescent proteins."
    Chem Biol. 2009 Dec 24;16(12):1268-77.
  10. Iannella NL, Launey T, Tanaka S.:
    " Spike timing-dependent plasticity as the origin of the formation of clustered synaptic efficacy engrams."
    Front Comput Neurosci. 2010 Jul 14;4. pii: 21.

メンバー

主宰者

Thomas LAUNEY
ユニットリーダー

メンバー

Pascal Yves BEGUIN
研究員
Rejan VIGOT
研究員
本山 由美子
テクニカルスタッフT
松長 敦子
テクニカルスタッフU
Charles ROCKLAND
客員研究員
千村 崇彦
客員研究員
Nicolangelo IANNELLA
客員研究員