研究室の紹介
運動ニューロン変性研究チーム
山中 宏二
チームリーダー
山中 宏二
(M.D., Ph.D.)
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研究室プロフィール

多くの遺伝性神経変性疾患の病因遺伝子が同定されていますが、その発症や疾患進行機序に関してはいまだ解明されていません。当研究室では神経変性疾患の病態解明を目標とし、特に筋萎縮性側索硬化症(ALS)と関連疾患について研究を行っています。ALSの疾患関連遺伝子により、モデルマウス、培養細胞、in vitroの系を樹立して研究し、その成果を孤発性ALSに応用します。当研究室は、ALSの発症に必要な病的変化は運動ニューロンに起因し、疾患の進行に関しては非神経細胞であるグリア細胞に起こる病的変化が貢献していることを明らかにしました。運動神経でおこる病的変化、たとえばタンパク質のフォールディング、細胞内の局在や分解経路の異常,RNA代謝異常などに起因する変化を解明することとともに、グリア細胞で起こる病的変化を解明することが疾患の進行を制御する、つまりALSの治療戦略を構築するうえで重要であり、これらの解明を目指します。さらに,ALSの大半を占める孤発性の病態を再現できるモデル動物の構築を通じて、その病態解明を目指します。

研究テーマ

  1. 神経変性疾患におけるタンパク質,RNA代謝異常の解明
  2. ALSの病態進行におけるグリア細胞の病的変化の解明
  3. モデルマウス開発を通じた運動ニューロン生存に必要な細胞内分子機構の解明

関連リンク

  1. 脳科学総合研究センターの研究室紹介ページ新しいウィンドウが開きます。

プレスリリース・研究成果

2013年01月25日
神経難病ALSとSMAに共通した病態メカニズムを発見
−DNAから成熟RNAを合成するスプライシング反応の破たんが細胞死を誘因−
2012年12月18日
TDP-43タンパク質の安定化が神経難病ALSの発症時期のカギ
-遺伝性ALS患者81人の臨床情報と生化学的特性の相関を解析-
2009年03月05日
シュワン細胞のSOD1酵素活性低下が筋萎縮性側索硬化症(ALS)を加速
- シュワン細胞の正常化でALSの治療に新たな可能性 -新しいウィンドウが開きます。
2008年02月04日
筋萎縮性側索硬化症(ALS)の進行に二つのグリア細胞が関与することを発見
- 神経難病の一つであるALSの治療法の開発につながる新知見 -新しいウィンドウが開きます。

RIKEN RESEARCH

2009年01月09日
「集団攻撃」が運動ニューロンを変性させる
筋萎縮性側索硬化症における進行性の運動ニューロン変性には、他の種類の脳細胞の関与も必要新しいウィンドウが開きます。
2008年06月27日
神経変性疾患の治療法開発への足がかり
筋萎縮性側索硬化症の進行を遅らせる治療の標的として、2種類の細胞を特定した新しいウィンドウが開きます。
 

主要論文

  1. Israelson A, Arbel N, Da Cruz S, Ilieva H, Yamanaka K, Shoshan-Barmatz V, Clevalend DW.:
    " Misfolded Mutant SOD1 Directly Inhibits VDAC1 Conductance in a Mouse  Model of Inherited ALS."
    Neuron, 67: 575-87, (2010).
  2. Lobsiger CS, Boillee S, McAlonis-Downes M, Khan AM, Feltri ML, Yamanaka K, Cleveland DW.:
    " Schwann cells expressing dismutase active mutant SOD1 unexpectedly slow disease progression in ALS mice."
    Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 106: 4465-70, (2009).
  3. Yamanaka K, Boillee S, Roberts EA, Garcia ML, McAlonis-Downes M, Mikse OR, Cleveland DW, Goldstein LSB.:
    " Mutant SOD1 in cell types other than motor neurons and oligodendrocytes accelerates onset of disease in ALS mice."
    Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 105: 7594-7599, (2008).
  4. Yamanaka, K., Chun SJ., Boillee, S., Fujimori-Tonou, N., Yamashita, H., Gutmann DH., Takahashi, R., Misawa, H., Cleveland, DW.:
    " Astrocytes as determinants of disease progression in inherited amyotrophic lateral sclerosis."
    Nat. Neurosci., 11, 251-253 (2008).
  5. Yamashita H, Kawamata J, Okawa K, Kanki R, Nakamizo T, Hatayama T, Yamanaka K, Takahashi R, Shimohama S.:
    " Heat-shock protein 105 interacts with and suppresses aggregation of mutant Cu/Zn superoxide dismutase; clues to a possible strategy for treating ALS."
    J. Neurochem., 102, 1497-1505 (2007)
  6. Boillee, S., Yamanaka, K., Lobsiger, CS., Copeland, NG., Jenkins, NA., Kassiotis, G., Kollias, G., Cleveland, DW.:
    " Onset and Progression in Inherited ALS determined by Motor Neurons and Microglia"
    Science, 312, 1389-1392 (2006).
  7. Yamanaka, K., Miller, TM., McAlonis-Downes, M., Chun, SJ., Cleveland, DW.:
    " Progressive axonal degeneration and slowness in ALS2-deficient mice"
    Ann. Neurol., 60, 95-104 (2006).
  8. Miller TM, Kim SH, Yamanaka K, Hester M, Umapathi P, Arnson H, Rizo L, Mendell JR, Gage FH, Cleveland DW, Kaspar BK.:
    " Gene transfer demonstrates that muscle is not a primary target for non-cell autonomous toxicity in familial amyotrophic lateral sclerosis."
    Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 103, 19546-19551 (2006).
  9. Smith, RA., Miller, TM., Yamanaka, K., Monia, BP., Condon, TP., Hung, G., Lobsiger, CS., Ward, CM., McAlonis-Downes, M., Wei, H., Wancewicz, EV., Bennett, CF., Cleveland, DW.:
    " Antisense Oligonucleotides as a Therapy for Neurodegenerative diseases"
    J. Clin. Invest., 116, 2290-2296 (2006).

メンバー

主宰者

山中 宏二
チームリーダー

メンバー

築地 仁美
研究員
小峯 起
研究員
Jurate LASIENE
訪問研究員
遠藤 史人
研修生
永津 真司
研修生
藤森 典子
テクニカルスタッフT
井上 育代
テクニカルスタッフT
金子 貢巳
テクニカルスタッフT
古屋 亜佐子
テクニカルスタッフT
久米 直子
テクニカルスタッフU
田中 邦子
アシスタント
山下 博史
客員研究員
渡辺 祥司
客員研究員
佐藤 雅江
研究補助パートタイマー