研究室の紹介
タンパク質構造疾患研究チーム
田中 元雅
チームリーダー
田中 元雅 (Ph.D.)
メールアドレス

研究室プロフィール

当チームでは、神経科学、構造生物学、遺伝学、プロテオミクスなどの様々な手法をモデル生物や in vitroの系へ応用し、タンパク質の異常凝集が引き起こす疾患の病態解明と新規治療薬の開発を目指した研究を展開しています。なかでも神経変性・精神疾患に着目し、タンパク質の異常凝集がニューロンの機能や神経回路の形成と維持に与える影響を解析することで、これら疾患の発症機序を解明したいと考えています。また、プリオン病のモデルとして優れた酵母プリオンの系を用いて、プリオン凝集体の形成と伝播、および種間障壁の分子構造基盤を明らかにすることで、アミロイドの生成機構および細胞間、個体間での伝播の分子メカニズムを解明したいと考えています。さらに、プリオンのように細胞質遺伝因子として振る舞うタンパク質やアミロイドを形成することで新たな機能を獲得する機能性アミロイドの探索とそれらの構造・機能の解析を通して、細胞を正常に維持する上で必要とされる、タンパク質凝集体の新たな生理的役割の発見を目指します。

研究テーマ

  1. タンパク質の異常凝集が関与する神経変性疾患の発症機構解明
  2. 精神疾患の発症機構解明
  3. 新規な機能性アミロイドの探索と解析
  4. プリオンの形成・伝播と種間障壁の分子構造基盤解明

関連リンク

  1. 脳科学総合研究センターの研究室紹介ページ新しいウィンドウが開きます。
  2. 研究室オリジナルページ新しいウィンドウが開きます。

プレスリリース・研究成果

2012年04月20日
プリオンタンパク質の凝集が出芽酵母の生存に有利に働くことを発見
−プリオンタンパク質の凝集と非凝集で、酵母は環境変化に迅速に対応−
2010年01月18日
酵母プリオンタンパク質のオリゴマー形成過程が感染強度を決定
−オリゴマー内の非天然相互作用が感染性の高いプリオンの凝集体を導く−
2009年05月26日
タンパク質凝集構造の違いがハンチントン病の発症に関与
−同じアミノ酸配列のタンパク質が異なるアミロイド構造を形成し、毒性の強さを変える−

『理研ニュース』(研究最前線)

2011年10月号
タンパク質だけで感染する常識外の仮説を実証
プリオン病、ハンチントン病の発症メカニズムに迫る
 

主要論文

  1. Suzuki, G., Shimazu, N., and Tanaka, M.:
    "A Yeast Prion, Mod 5, Promotes Acquired Drug Resistance for Cell Survival under Environmental Stress"
    Science, in press (2012)
  2. Tanaka, M.:
    " Protein misfolding: tracking a toxic polyglutamine epitope"
    Nat. Chem. Biol., 7, 861-862 (2011).
  3. Tonoki A, Kuranaga E, Ito N, Nekooki-Machida Y, Tanaka M, and Miura M:
    " Aging causes distinct characteristics of polyglutamine amyloids in vivo"
    Genes Cells, 16, 557-64 (2011).
  4. Foo CK, Ohhashi Y, Kelly MJ, Tanaka M, and Weissman JS:
    " Radically different amyloid conformations dictate the seeding specificity of a chimeric Sup35 prion"
    J. Mol. Biol., 408, 1-8 (2011)
  5. Ohhashi, Y., Ito, K., Toyama, GH, Weissman, JS., and Tanaka, M.:
    " Differences in prion strain conformations result from non-native interactions in a nucles"
    Nat. Chem. Biol., 6, 225-230 (2010).
  6. Nekooki-Machida, Y., Kurosawa, M., Nukina, N., Ito, K, Oda, T., and Tanaka, M.:
    " Distinct conformations of in vitro and in vivo amyloids of huntingtin-exon1 show different cytotoxicity"
    Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 106, 9679-9684 (2009).
  7. Krzewska, J., Tanaka, M., Burston, SG., and Melki, R.:
    " Biochemical and functional analysis of the assembly of full-length Sup35p and its prion-forming domain"
    J. Biol. Chem., 282, 1679-1686 (2007).
  8. Tanaka, M., Collins, SR., Toyama, BH., and Weissman, JS.:
    " The physical basis of how prion conformations determine strain phenotypes"
    Nature, 442, 585-589 (2006).
  9. Tanaka, M., Chien, P., Yonekura, K., and Weissman, JS.:
    " Mechanism of cross-species prion transmission: an infectious conformation compatible with two highly divergent yeast prion proteins"
    Cell, 121, 49-62 (2005).
  10. Tanaka, M., Machida, Y., Niu, S., Ikeda, T., Jana, NR., Doi, H., Kurosawa, M., Nekooki, M., and Nukina, N.:
    " Trehalose alleviates polyglutamine-mediated pathology in a mouse model of Huntington disease"
    Nat. Med., 10, 148-154 (2004).

メンバー

主宰者

田中 元雅
チームリーダー

メンバー

小見 悠介
研究員
鈴木 元治郎
研究員
大橋 祐美子
研究員
遠藤 良
研究員
Chien-Wen CHEN
研究員
Kai-Wan Kelvin HUI
訪問研究員
Hiroki YOSHISE
研修生
猫沖 陽子
テクニカルスタッフT
山口 真央
テクニカルスタッフT
檜垣 美和
研究補助パートタイマー
高橋 尚美
研究補助パートタイマー
本多 瑞枝
一般事務パートタイマー