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創薬・医療技術イメージング基盤ユニット
渡辺 恭良
基盤ユニットリーダー
渡辺 恭良 (M.D., Ph.D.)
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研究室プロフィール

医薬開発において、臨床試験段階での新薬候補化合物の脱落率は、90%を超えます。これはげっ歯類を中心とした実験動物と化合物の代謝速度、吸収・排泄速度、適応速度が異なる、ヒトとの種差の問題が大きな一因として指摘されています。新薬開発期間の短縮と開発コストの削減には、脱落要因の半数を占める新薬候補化合物の体内動態を、薬剤開発の早期に調べることが必須となります。欧米においては薬物動態の解析が創薬開発において重要視され、日本国内でも極めて低用量の被験物質(新薬候補化合物)を健常人に投与する「マイクロドーズ臨床試験」のガイダンスが作成され(2007年厚生労働省)ています。それにより、開発早期での実施が可能になりつつあります。
創薬・医療技術イメージング基盤ユニットでは、基礎研究から臨床研究へと橋渡しするトランスレーショナル研究を迅速に行うことを目標に、マイクロドーズ臨床試験を視野に入れています。空間分解能が約1.5mmという、世界最高レベルのPETカメラ「microPET」を用いた、陽電子放射断層画像撮影法(PET法)を中心に分子イメージング技術の基盤となる高速C-メチル化反応の開発と、新規分子プローブの創製を行います。さらに核内受容体認識プローブや、核酸プローブを創製して遺伝子発現イメージングに関するPET研究を行い、分子イメージング技術を活用した薬物動態・薬物活性解析の最適化を行います。
創薬研究の推進のために、PETによる薬物動態の最適化、ならびにPET創薬を促進する標識技術、という2つの技術基盤を整備し、薬物動態・薬物活性解析の最適化を通じて様々な創薬研究を支援します。

研究テーマ

  1. 創薬における分子イメージングの活用
  2. 認知症の治療評価のための分子プローブ開発

関連リンク

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主要論文

  1. Takashima, T., Yokoyama, C., Mizuma, H., Yamanaka, H., Wada, Y., Onoe, K., Nagata, H., Tazawa, S., Doi, H., Takahashi, K., Morita, M., Kanai, M., Shibasaki, M., Kusuhara, H., Sugiyama, Y., Onoe, H., and Watanabe, Y.:
    "Developmental changes in P-glycoprotein function in the blood-brain barrier of non-human primates: PET study with R-[11C] verapamil and [11C] oseltamivir."
    J. Nucl. Med., in press, 2011.
  2. Takahashi, K., Yamagishi, G., Hiramatsu, T., Hosoya, A., Onoe, K., Doi, H., Nagata, H., Wada, Y., Onoe, H., Watanabe, Y., and Hosoya, T.:
    "Practical synthesis of precursor of [N-methyl-(11)C]vorozole, an efficient PET tracer targeting aromatase in the brain."
    Bioorg. Med. Chem., 19(4): 1464-1470, 2011.
  3. Yamashita, S., Takashima, T., Kataoka, M., Oh, H., Sakuma, S., Takahashi, M., Suzuki, N., Hayashinaka, E., Wada, Y., Cui, Y., and Watanabe, Y.:
    "PET imaging of the gastrointestinal absorption of orally administered drugs in conscious and anesthetized rats."
    J. Nucl. Med., 52(2): 249-56, 2011.
  4. Kuboyama, T., Nakamura, M., Yoshino, M., Cui, Y.L., Sako, T., Wada, Y., Imanishi, T., Obika, S., Watanabe, Y., Suzuki, M., and Doi, H.:
    "Stoichiometry-focused 18F-labeling of alkyne-substituted oligodeoxynucleotides using azido([18f]fluoromethyl)benzenes by Cu-catalyzed Huisgen reation."
    Bioorg. Med. Chem., 19(1): 249-255, 2011
  5. Takashima, T., Nagata, H., Nakae, T., Cui, Y., Wada, Y., Kitamura, S., Doi, H., Suzuki, M., Maeda, K., Kusuhara, H., Sugiyama, Y., and Watanabe, Y.:
    "PET studies using 15R-[11C]TIC-Me for the evaluation of hepatobiliary transport."
    J. Pharmacol. Exp. Ther., 335(2): 314-323, 2010.
  6. Tanaka, K., Minami, K., Tahara, T., Fujii, Y., Siwu, E.R., Nozaki, S., Onoe, H., Yokoi, S., Koyama, K., Watanabe, Y., and Fukase, K.:
    "Electrocyclization-based labeling allows efficient in vivo imaging of cellular trafficking."
    Chem. Med. Chem., 5(6): 841-845, 2010.
  7. Takashima-Hirano, M., Shukuri, M., Takashima, T., Goto, M., Wada, Y., Watanabe, Y., Onoe, H., Doi, H., and Suzuki, M.:
    "General Method for the (11)C-Labeling of 2-Arylpropionic Acids and Their Esters: Construction of a PET Tracer Library for a Study of Biological Events Involved in COXs Expression. "
    Chemistry, 16(14):4250-4258, 2010.
  8. Akazawa, K.H., Cui, Y.L., Tanaka, M., Kataoka, Y., Yoneda, Y., and Watanabe, Y.:
    "Mapping of regional brain activation in response to fatigue-load and recovery in rats with c-Fos immunohistochemistry. "
    Neurosci. Res., 66(4): 372-379, 2010.
  9. Cui, Y.L., Takashima, T., Takashima-Hirano, M., Wada, Y., Shukuri, M., Tamura, Y., Onoe, H., Kataoka, Y., and Watanabe, Y.:
    "11C-PK11195 PET for the in vivo evaluation of neuroinflammation in the rat brain after cortical spreading depression."
    J. Nucl. Med., 50(11):1904-1911, 2009.
  10. Yamato, M., Kataoka, Y., Mizuma, H., Wada, Y., and Watanabe, Y.:
    "PET and macro- and microautoradiographic studies combined with immunohistochemistry for monitoring rat intestinal ulceration and healing processes."
    J. Nucl. Med., 50(2):266-273, 2009.

メンバー

主宰者

渡辺 恭良
基盤ユニットリーダー

メンバー

和田 康弘
上級研究員
William Ewan HUME
上級研究員
島 忠之
研究員
松本 恭子
研究員
八塩 桂司
研究員
岡内 隆
リサーチアソシエイト