創薬・医療技術イメージング基盤ユニット

基盤ユニットリーダー
渡辺 恭良 (M.D., Ph.D.)
医薬開発において、臨床試験段階での新薬候補化合物の脱落率は、90%を超えます。これはげっ歯類を中心とした実験動物と化合物の代謝速度、吸収・排泄速度、適応速度が異なる、ヒトとの種差の問題が大きな一因として指摘されています。新薬開発期間の短縮と開発コストの削減には、脱落要因の半数を占める新薬候補化合物の体内動態を、薬剤開発の早期に調べることが必須となります。欧米においては薬物動態の解析が創薬開発において重要視され、日本国内でも極めて低用量の被験物質(新薬候補化合物)を健常人に投与する「マイクロドーズ臨床試験」のガイダンスが作成され(2007年厚生労働省)ています。それにより、開発早期での実施が可能になりつつあります。
創薬・医療技術イメージング基盤ユニットでは、基礎研究から臨床研究へと橋渡しするトランスレーショナル研究を迅速に行うことを目標に、マイクロドーズ臨床試験を視野に入れています。空間分解能が約1.5mmという、世界最高レベルのPETカメラ「microPET」を用いた、陽電子放射断層画像撮影法(PET法)を中心に分子イメージング技術の基盤となる高速C-メチル化反応の開発と、新規分子プローブの創製を行います。さらに核内受容体認識プローブや、核酸プローブを創製して遺伝子発現イメージングに関するPET研究を行い、分子イメージング技術を活用した薬物動態・薬物活性解析の最適化を行います。
創薬研究の推進のために、PETによる薬物動態の最適化、ならびにPET創薬を促進する標識技術、という2つの技術基盤を整備し、薬物動態・薬物活性解析の最適化を通じて様々な創薬研究を支援します。
- 創薬における分子イメージングの活用
- 認知症の治療評価のための分子プローブ開発
- Takashima, T., Yokoyama, C., Mizuma, H., Yamanaka, H., Wada, Y., Onoe, K., Nagata, H., Tazawa, S., Doi, H., Takahashi, K., Morita, M., Kanai, M., Shibasaki, M., Kusuhara, H., Sugiyama, Y., Onoe, H., and Watanabe, Y.:
"Developmental changes in P-glycoprotein function in the blood-brain barrier of non-human primates: PET study with R-[11C] verapamil and [11C] oseltamivir."
J. Nucl. Med., in press, 2011. - Takahashi, K., Yamagishi, G., Hiramatsu, T., Hosoya, A., Onoe, K., Doi, H., Nagata, H., Wada, Y., Onoe, H., Watanabe, Y., and Hosoya, T.:
"Practical synthesis of precursor of [N-methyl-(11)C]vorozole, an efficient PET tracer targeting aromatase in the brain."
Bioorg. Med. Chem., 19(4): 1464-1470, 2011. - Yamashita, S., Takashima, T., Kataoka, M., Oh, H., Sakuma, S., Takahashi, M., Suzuki, N., Hayashinaka, E., Wada, Y., Cui, Y., and Watanabe, Y.:
"PET imaging of the gastrointestinal absorption of orally administered drugs in conscious and anesthetized rats."
J. Nucl. Med., 52(2): 249-56, 2011. - Kuboyama, T., Nakamura, M., Yoshino, M., Cui, Y.L., Sako, T., Wada, Y., Imanishi, T., Obika, S., Watanabe, Y., Suzuki, M., and Doi, H.:
"Stoichiometry-focused 18F-labeling of alkyne-substituted oligodeoxynucleotides using azido([18f]fluoromethyl)benzenes by Cu-catalyzed Huisgen reation."
Bioorg. Med. Chem., 19(1): 249-255, 2011 - Takashima, T., Nagata, H., Nakae, T., Cui, Y., Wada, Y., Kitamura, S., Doi, H., Suzuki, M., Maeda, K., Kusuhara, H., Sugiyama, Y., and Watanabe, Y.:
"PET studies using 15R-[11C]TIC-Me for the evaluation of hepatobiliary transport."
J. Pharmacol. Exp. Ther., 335(2): 314-323, 2010. - Tanaka, K., Minami, K., Tahara, T., Fujii, Y., Siwu, E.R., Nozaki, S., Onoe, H., Yokoi, S., Koyama, K., Watanabe, Y., and Fukase, K.:
"Electrocyclization-based labeling allows efficient in vivo imaging of cellular trafficking."
Chem. Med. Chem., 5(6): 841-845, 2010. - Takashima-Hirano, M., Shukuri, M., Takashima, T., Goto, M., Wada, Y., Watanabe, Y., Onoe, H., Doi, H., and Suzuki, M.:
"General Method for the (11)C-Labeling of 2-Arylpropionic Acids and Their Esters: Construction of a PET Tracer Library for a Study of Biological Events Involved in COXs Expression. "
Chemistry, 16(14):4250-4258, 2010. - Akazawa, K.H., Cui, Y.L., Tanaka, M., Kataoka, Y., Yoneda, Y., and Watanabe, Y.:
"Mapping of regional brain activation in response to fatigue-load and recovery in rats with c-Fos immunohistochemistry. "
Neurosci. Res., 66(4): 372-379, 2010. - Cui, Y.L., Takashima, T., Takashima-Hirano, M., Wada, Y., Shukuri, M., Tamura, Y., Onoe, H., Kataoka, Y., and Watanabe, Y.:
"11C-PK11195 PET for the in vivo evaluation of neuroinflammation in the rat brain after cortical spreading depression."
J. Nucl. Med., 50(11):1904-1911, 2009. - Yamato, M., Kataoka, Y., Mizuma, H., Wada, Y., and Watanabe, Y.:
"PET and macro- and microautoradiographic studies combined with immunohistochemistry for monitoring rat intestinal ulceration and healing processes."
J. Nucl. Med., 50(2):266-273, 2009.
主宰者
- 渡辺 恭良
- 基盤ユニットリーダー
メンバー
- 和田 康弘
- 上級研究員
- William Ewan HUME
- 上級研究員
- 島 忠之
- 研究員
- 松本 恭子
- 研究員
- 八塩 桂司
- 研究員
- 岡内 隆
- リサーチアソシエイト