研究室の紹介
分子リガンド探索研究チーム
吉田 稔
チームリーダー
吉田 稔 (D.Agr.)
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研究室プロフィール

ケミカルバイオロジーのアプローチにより、様々な生命現象を理解し、それを人為的に制御するためには、重要な制御タンパク質に特異的に作用する新たな小分子リガンドの取得が必須です。そこで本研究チームは、微生物代謝産物・化学合成由来のライブラリーなどから生命科学の進展に貢献可能な新しい分子リガンドの開拓を目指します。具体的には、培養動物細胞や酵母を用いた表現型スクリーニング系、あるいはタンパク質翻訳後修飾等を標的としたin vitroスクリーニング系を構築し、探索研究を行います。さらに分子シミュレーションを中心とする手法を用いて、標的タンパク質に対する分子リガンドのin silico スクリーニングと最適化を行うための基盤研究を行います。それによって生命科学に新領域を切り開くユニークな分子リガンドの取得と応用を目指します。

研究テーマ

  1. 培養動物細胞や酵母を用いた表現型スクリーニング
  2. タンパク質翻訳後修飾などを標的としたin vitroスクリーニング
  3. 分子リガンドのin silico スクリーニング及び最適化

関連リンク

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主要論文

  1. Takahashi, M., Takemoto, Y., Shimazu, T., Kawasaki, H., Tachibana, M., Shinkai, Y., Takagi, M., Shin-Ya, K., Igarashi, Y., Ito, A., and Yoshida, M.:
    "Inhibition of histone H3K9 methyltransferases by gliotoxin and related epipolythiodioxopiperazines."
    J Antibiot (Tokyo)., doi: 10.1038/ja.2012.6., 2012
  2. Kumar, A., and Zhang, K. Y. J.:
    "Computational Fragment-based Screening Using RosettaLigand: the SAMPL3 Challenge."
    J. Comput-Aided Mol. Des., doi:10.1007/s10822-011-9523-0., 2011
  3. Yashiroda, Y., Okamoto, R., Hatsugai, K., Takemoto, Y., Goshima, N., Saito, T., Hamamoto, M., Sugimoto, Y., Osada, H., Seimiya, H., and Yoshida, M.:
    "A novel yeast cell-based screen identifies flavone as a tankyrase inhibitor."
    Biochem. Biophys. Res. Commun., 394: 569-573, 2010.
  4. Islam, N. M., Kato, T., Nishino, N., Kim, H.-J., Ito, A., and Yoshida, M.:
    "Bicyclic peptides as potent inhibitors of histone deacetylases: Optimization of alkyl loop length."
    Bioorg. Med. Chem. Lett., 20: 997-999, 2010.
  5. Matsuyama, A. and Yoshida, M.:
    "Systematic cloning of an ORFeome using the gateway system."
    Methods Mol. Biol., 577: 11-24, 2009.
  6. Fukuda, I., Ito, A., Uramoto, M., Saitoh, H., Kawasaki, H., Osada, H., and Yoshida, M.:
    "Kerriamycin B inhibits protein SUMOylation."
    J. Antibiotics, 62: 221-224, 2009.
  7. Fukuda, I., Ito, A., Hirai, G., Nishimura, S., Kawasaki, H., Saitoh, H., Kimura, K., Sodeoka, M., and Yoshida, M.:
    "Ginkgolic acid Inhibits protein SUMOylation by blocking formation of the E1-SUMO intermediate"
    Chem. Biol. 16: 133-140, 2009.
  8. Nishino, N., Shivashimpi, G. M., Soni, P. B., Bhuiyan, M. P. I., Kato, T., Maeda, S., Nishino, T. G., and Yoshida, M.:
    "Interaction of aliphatic cap group in inhibition of histone deacetylases by cyclic tetrapeptides."
    Bioorg. Med. Chem., 16: 437-445, 2008.
  9. Suenaga, A., Umezu, O., Ando, T., Yamato, I., Murata, T., and Taiji, M.:
    "Estimation of ligand binding free energies of F-ATPase by using molecular dynamics/free energy calculation."
    J. Comp. Chem. Jp, 7: 103-116, 2008.
  10. Yashiroda, Y., Matsuyama, A., and Yoshida, M.:
    "New insights into chemical biology from ORFeome libraries."
    Curr. Opin. Chem. Biol., 12: 55-59, 2008.

メンバー

主宰者

吉田 稔
チームリーダー

スタッフ研究員

眞貝 洋一
Kam ZHANG
堂前 直
木川 隆則
泰地 真弘人
小川 健司
専任研究員
凌 楓
専任研究員
古園 さおり
専任研究員
宮武 秀行
専任研究員
松山 晃久
専任研究員
八代田 陽子
専任研究員
伊藤 昭博
専任研究員
栃尾 尚哉
研究員
島津 忠広
研究員
鈴木 健裕
技師

ポスドク

牛 栄
協力研究員
小林 大貴
特別研究員
徳光 綾子
特別研究員
岡本 真也
特別研究員
竹本 靖
訪問研究員

技術系アシスタント

廣濱 美香子
テクニカルスタッフT
橋本 敦史
テクニカルスタッフU
高 のえみ
テクニカルスタッフU
前田 里子
テクニカルスタッフU