大腸がん発症に関わるAPCタンパク質複合体の立体構造を解明

大腸がんは、がんの中でも主要な死因の1つに挙げられていますが、効果的な治療法がまだ見つかっていません。それは分子レベルでの解明が十分でないことが一因だといわれています。

これまでに大腸がんの発生に関わる遺伝子としてAPC（大腸腺腫症）遺伝子が同定され、大多数の患者でこの遺伝子の変異が見つかっていることから、APC遺伝子はがん抑制遺伝子であると推測されています。さらに最近、東京大学の研究グループは、APCタンパク質とRNAの代謝に働くSam68タンパク質が結合し、複合体として働くことでがん化につながるシグナル伝達を制御することを見出しています。

生命分子システム基盤研究領域と東京大学の研究グループは、X線結晶構造解析法を用いてAPCタンパク質とSam68タンパク質の複合体の立体構造を決定することに成功しました。詳細に調べると、大腸がん患者から見つかったAPCタンパク質の変異箇所の一つは、Sam68タンパク質との結合能を落とす変異箇所と一致し、この変異は結果的に無制御な細胞増殖（がん化）を引き起こすと考えられました。この成果は、変異したAPCタンパク質がどのようにがんの発症を導くのかという分子メカニズムの解明に1つの重要な知見を与え、大腸がんの治療の足がかりになることが見込めます。また、決定した立体構造を利用して新しい抗がん剤や浸潤・転移抑制剤の開発につながることも期待できます。

本研究成果は、米国の科学雑誌『Structure』オンライン版に掲載されるとともに、その表紙を飾ります。

>>Structure表紙の説明