タンパク質の折りたたみを助ける「Hsp90」が免疫機構でも機能を発揮

私たちの体には、がんやウイルスなど外部からの異物（抗原）の侵入を阻むため、免疫システムが備わっています。それは、抗原破壊の役割をもつ「キラーT細胞」が、がん抗原やウイルス抗原を認識することから始まります。この抗原認識のためには、「樹状細胞」と呼ばれる抗原提示細胞が抗原を食べ、タンパク質の断片（ペプチド）に分解し、細胞表面に提示して、キラーT細胞に情報を伝える必要があります。樹状細胞に取り込まれた抗原は、いったん小胞（エンドソーム）の中に置かれます。一方、抗原を分解する酵素はエンドソームの外（細胞質）にあるため、両者が出会うには抗原がエンドソームの膜をすり抜ける必要があります。しかし、このすり抜けるメカニズムには不明な点が多く、40年近くたった今も免疫学の謎の1つでした。

理研免疫・アレルギー科学総合研究センター免疫シャペロン研究チームと岡山大学らは、タンパク質の折りたたみを助ける分子シャペロン「Hsp90」が、エンドソーム内の抗原を細胞質へと引き出す役割を担っていることを発見しました。マウスを用いた実験を行った結果、Hps90が存在しない場合や、その機能を阻害した場合には、抗原がエンドソーム内にとどまり、細胞質へ引き出されないことを突き止めました。「熱ショックタンパク質」や「ストレスタンパク質」として研究されてきたHsp90ですが、免疫機構においても大きな役割を果たすことになりそうです。この成果は、がんやウイルスに対する治療法の確立や自己免疫疾患の制御に向けて、新たな手掛かりになると期待できます。