身体に病原菌などの異物(抗原)が侵入すると、誰にでも備わっている免疫システムが働いて、異物を認識し、排除するために、さまざまな反応を起こします。その一つに、免疫細胞であるB細胞が、異物と特異的に反応する抗体を産生する防御システムがあります。
この防御システムでは、進入してきた異物(抗原)を、B細胞の表面にある抗原受容体(BCR)が受け取り、細胞内でシグナルを発します。シグナルは、さまざまな経路を通って、細胞の核内に伝わっていき、細胞の機能や増殖、分化を決定する転写因子「NF-κB」を活性化します。さらに、活性化した転写因子は、B細胞自身を活性化し、免疫応答に必要な遺伝子を発現させます。
このように、転写因子NF-κBは防御システムの要といわれています。この転写因子を活性化する分子が欠けると、免疫不全症を引き起こし、逆に過剰になると自己免疫疾患やがんを発症します。
理研免疫・アレルギー科学総合研究センター分化制御研究グループは、この免疫防御システムの要となっている転写因子NF-κBを活性化するシグナルを、さらに増幅するフィードバック機構を発見しました。この発見は、転写因子の活性化に関わっていたリン酸化酵素「IKK」が、活性化シグナルのフィードバックを形成して、シグナルを増幅するという新たなシステムです。
発見したシステムは、これまでまったく知られていなかった機構であり、転写因子を微妙に制御調節する可能性が示されました。がんや自己免疫疾患、免疫不全などさまざまな疾患を制御する治療法を導く成果として期待されています。
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