脳が次第に萎縮していき、記銘力の低下、記憶の低下、被害妄想、徘徊行為などと症状が進行すると、介護上大きな困難を伴うアルツハイマー病は、高年齢化社会が抱える深刻な問題となっています。ドイツの精神医学者のアロイス・アルツハイマーが、嫉妬妄想、記憶力の低下などに悩んだ患者を診断、症状などを1906年にドイツの精神医学会で発表し、世界に知られるようになりました。
認知症の一つであるこの病気は、老化に伴って脳の嗅内野に、「神経原繊維変化」と呼ばれる過剰リン酸化タウタンパク質の凝集体が形成され、この凝集体が海馬や大脳新皮質まで広がって発症します。私たちは経験上、年をとると物忘れしやすくなりますが、過剰リン酸化タウタンパク質と記憶障害との関係は解っていませんでした。
理研脳科学総合研究センターアルツハイマー病研究チームは、野生型ヒトタウタンパク質を発現するモデルマウスが、老化に伴って記憶障害を起こしていることを発見しました。マンガン増強MRI法を使って神経細胞の活動を観察したところ、モデルマウスでは、嗅内野の神経活動が低下していました。ここでは神経原線維変化は見られず、過剰リン酸タウタンパク質が蓄積して、神経活動のもととであるシナプスの数を減少していることを突き止めました。今回、アルツハイマー病の発症に関与する過剰リン酸化タウタンパク質が、脳の老化に伴う記憶障害にも関係していることを世界で初めて明らかにしました。リン酸化したタウタンパク質はリン酸化阻害酵素で普通の状態に戻すことができ、治療が可能です。アルツハイマー病の早期発見や早期治療につながる研究成果と期待されます。
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