1.	遺伝子多型解析に関する研究の趣旨
	本研究センターは、各種疾患（心筋梗塞、関節リウマチ、変形性関節症、アレルギー体質、糖尿病性腎症、肥満、肝疾患、消化器系疾患）に関わる遺伝子多型と遺伝子及びその発現産物の機能を解析し、疾患のメカニズムを解明するとともに、・オーダーメイド医療の実現（実用化）・予防医療の実現 ・新薬の開発の実現を目指す研究を行っています。

2.	企業との共同研究の概要
	1)	共同研究契約を締結し、遺伝子多型研究センターで行われるＳＮＰ解析による疾患関連遺伝子の探索・特定ならびに当該遺伝子及びその発現産物の機能解析に関する情報、遺伝子材料及び関連技術を企業に提供します。企業は、これらの情報などを利用して、疾患メカニズムの解明や、画期的新薬の創製に関する研究を行っていただきます。
	2)	公募の対象となる研究課題（対象疾患）は以下のとおりです。 　１．心筋梗塞 　２．変形性関節症 　３．椎間板ヘルニア 　４．気管支喘息 　５．肥満症 　６．クローン病 　７．川崎病 ※上記、１は「心筋梗塞関連遺伝子研究チーム」、２及び３は「変形性関節症関連遺伝子研究チーム」、４は「アレルギー体質関連遺伝子研究チーム」、５は「肥満関連遺伝子研究チーム」、６及び７は「消化器系疾患関連遺伝子研究チーム」における研究課題です。（詳細は別添資料にてご確認下さい。）
	3)	企業は共同研究の実施にあたり、研究費の一部負担金を支払っていただきます。金額 については、研究内容に応じて協議することとします。
	4)	研究期間は原則として５年間とします。
	5)	共同研究実施中に得られた知的財産権については、企業との共有とします。

3.	対象となる企業
	1)	国内に研究拠点を有する企業であること。
	2)	当研究課題の趣旨を十分に理解し、作成された共同研究計画書に基づき、その実現 に向けて最大限の努力をして頂ける企業であること。

4.	選考スケジュール
	説　　　明　　　会 ： 平成１７年５月１７日（火）　９時〜１２時３０分 （於：理研/東京連絡事務所） 募　　集　　期　　間 ： 平成１７年５月１７日（火）〜６月１７日（金） ヒアリング　（予定） ： 平成１７年６月中旬 選　　　　考 ： 平成１４年６月中に応募企業に連絡 共同研究開始（予定） ： 平成１７年８月１日(予定) 共同研究終了（予定） ： 平成２２年３月３１日

｢遺伝子多型解析に関する共同研究｣参加企業の募集に関する 説明会ご案内 １. 日時： 平成１７年５月１７日（火） ９時〜１２時３０分（受付開始時間８時４５分） ２. 場所： 独立行政法人理化学研究所　東京連絡事務所 東京都千代田区丸の内3-3-1　新東京ビル7階（739・740号室） ３. 参加申込： 上述の説明会に参加ご希望の企業の方は、以下の参加申込書に必要事項をご記入の上、５月１６日（月）午後５時までにFaxにてお申し込み下さい。折返しFaxにてお送りする参加受付番号をもって申込受付と致します。未着の節はご連絡下さい。 以上 Fax　045‐503‐9113 参加受付番号 ｢遺伝子多型解析に関する共同研究｣説明会参加申し込み書 　氏名： 　企業名、所属、役職： 　住所： 　電話番号： 　FAX番号：

１．心筋梗塞関連遺伝子研究チーム（チームリーダー 田中敏博）

《研究室のプロフィール》
心筋梗塞を含む循環器系の疾患は、日本人の死亡原因の第２位である。また、一般診療医療費の20 ％以上を占めている。危険因子を解明し、発症あるいは再発の予防につなげることが国民福祉の観点からも重要である。ところが、心筋梗塞に関しては、環境要因面での危険因子はある程度明らかになっている一方で、日本人の集団における遺伝的要因についてはこれまで大規模な研究は行われていなかった。我々のチームは心筋梗塞の遺伝的背景を探るために、大阪大学に患者サンプル取得の協力を仰ぎ、ＳＮＰを用いた大規模アソシエーション研究を施行してきた。これまでの５年間で２つの新規関連遺伝子について紙上発表したが、この２つの遺伝子をコードするタンパクはお互いの結合タンパクであった。このことから、疾患関連遺伝因子群をカスケードとして同定することが可能であると考え、遺伝学的解析と分子生物学的解析を組み合わせた研究を行っている。

《現在進行中の研究課題》
1. 心筋梗塞の病態に関連する遺伝要因カスケードの解明

《主な研究論文リスト》

(1)	Ozaki K, Inoue K, Sato H, Iida A, Ohnishi Y, Sekine A, Sato H, Odashiro K, Nobuyoshi M, Hori M, Nakamura Y, Tanaka T. Functional variation in LGALS2 confers risk of myocardial infarction and regulates lymphotoxin-α secretion in vitro. Nature 429:72-75, 2004.
(2)	The International HapMap Consortium. The International HapMap Project. Nature426:789-796, 2003
(3)	Tsukada S, Iwai M, Nishiu J, Itoh M, Tomoike H, Horiuchi M, Nakamura Y, TanakaT. Inhibition of experimental intimal thickening in mice lacking a novel G-protein-coupled receptor. Circulation 107:313-319, 2003.
(4)	Ozaki K, Ohnishi Y, Iida A, Sekine A, Yamada R, Tsunoda T, Sato H, Sato H, Hori M, Nakamura Y, Tanaka T. Functional SNPs in the lymphotoxin-αgene that are associated with susceptibility to myocardial infarction. Nature Genetics 32:650-654, 2002.
(5)	Haga H, Yamada R, Ohnishi Y, Nakamura Y, Tanaka T. Gene-based SNP discovery as part of the Japanese Millennium Genome Project: identification of 190,562 genetic variations in the human genome. Journal of Human Genetics 47:605-610, 2002.

２．変形性関節症関連遺伝子研究チーム（チームリーダー 池川志郎）

《研究室のプロフィール》
われわれのチームでは、変形性関節症、椎間板ヘルニア、後縦靱帯骨化症など骨・関節の難病、生活習慣病の遺伝的要因の解明を目指しています。これらの疾患はいずれも、多くの患者さんを苦しめている”ありふれた”疾患（common disease）です。たとえば、我が国だけでも、7百万人もの変形性関節症の患者さんがいますし、椎間板ヘルニアで手術を受ける患者さんは年間5万人以上です。これら骨・関節のcommon disease／生活習慣病は、痛みや関節の機能障害のために多くの患者さんのQOLを損なっています。また、加齢と共にその頻度が急速に増加するので、高齢化社会の到来と共に、患者さんだけでなく、社会全体にとっても大きな問題になっています。しかし、どれも目下の所、根本的な治療手段がありません。全ゲノムスクリーニングを出発点に、これらの疾患の原因遺伝子（感受性遺伝子）を同定し、分子レベルで疾患の病態を解明し、画期的な診断・治療法を開発したいと思っています。また、その過程で、骨格の形成や骨・軟骨の成長、発達のメカニズムを解明し、骨・軟骨の再生医療に繋げていければと考えています。

《現在進行中の研究課題》
a) 全ゲノムスクリーニングによる変形性関節症の感受性遺伝子の同定とその病態解析
b) 全ゲノムスクリーニングによる椎間板ヘルニアの感受性遺伝子の同定とその病態解析

《主な研究論文リスト》

(1)	Kou I, Ikegawa S. SOX9-dependent and SOX9-independent transcriptional regulation of human cartilage link protein. J Biol Chem 279(49): 50942-8, 2004
(2)	Ikeda T, Kamekura S, Mabuchi A, Kou I, Seki S, Takato T, Nakamura K, Kawaguchi H, Ikegawa S, Chung U-I. The combination of SOX5, SOX6 and SOX9 (the SOX trio) provides signals sufficient for induction of permanent cartilage. Arthritis Rheum 50(11):3561-73, 2004.
(3)	Mori K, Kizawa H, Ushiyama T, Chano T, Inoue H, Tsuchiya N, Okabe H, Matsusue Y,Ikegawa S. Association of CYP17 with HLA-B27-negative seronegative spondyloarthropathy in Japanese males. Am J Med Genet 130A(2):169-71, 2004
(4)	Kizawa H, Kou I, Iida A, Sudo A, Miyamoto Y, Fukuda A, Mabuchi A, Kotani A, Kawakami A, Yamamoto S, Uchida N, Nakamura K, Notoya K, Nakamura Y, Ikegawa S. An aspartic acid repeat polymorphism in asporin negatively affects chondrogenesis and increases susceptibility to osteoarthritis. Nature Genet 37(2):138-44, 2005
(5)	Mototani H, Mabuchi A, Saito S, Fujioka M, Iida A, Takatori Y, Kotani A, Kubo T, Nakamura K, Sekine A, Murakami Y, Tsunoda T, Notoya K, Nakamura Y, Ikegawa S. A functional single nucleotide polymorphism in the core promoter region of CALM1 is associated with hip osteoarthritis in Japanese. Hum Mol Genet 14(8):1009-17, 2005.

３．アレルギー体質関連遺伝子研究チーム（チームリーダー 玉利真由美）

《研究室のプロフィール》
気管支喘息は衛生環境の整備とともに、近年増加の一途をたどり、疾患の原因を標的とした新しい予防法，治療法，治療薬の開発が望まれている。 我々はこれまでに喘息症例1200例、非喘息症例800例を収集し、患者-対照研究（ケースコントロールスタディ）を行い、喘息の発症進展に関与する遺伝子を多数同定した。全ゲノムを対象とした連鎖不平衡マッピングの手法により、気管支上皮の線毛に強く発現する遺伝子、およびオキシダントストレスにより活性化されるキナーゼ遺伝子を同定した。さらに候補遺伝子アプローチによりウイルス感染に関与する自然免疫関連遺伝子群（TLR signaling pathway）の遺伝子多型が強く喘息発症に関与することを見いだし、現在モデルマウスや培養樹状細胞、気道上皮細胞においてその検証を行っている。これらの知見を基に、喘息の新しい予防法、治療法の開発を目指している。

《現在進行中の研究課題》
1.気管支喘息の遺伝子多型を用いた病態の解明

《主な研究論文リスト》

(1)	Kamada, F., Suzuki, Y., Shao, C., Tamari, M., Hasegawa, K., Hirota, T., Shimizu, M., Takahashi, N., Mao, X.Q., Doi, S., Fujiwara, H., Miyatake, A., Fujita, K., Chiba, Y., Aoki, Y., Kure, S., Taamura, G., Shirakawa, T. and Matsubara, Y.: “Association of the hCLCA1 gene with childhood and adult asthma.” Genes Immun. 7, 540-547 (2004).
(2)	Hasegawa, K., Tamari, M., Shao, C., Shimizu, M., Takahashi, N., Mao, X.Q., Yamasaki, A., Kamada, F., Doi, S., Fujiwara, H., Miyatake, A., Fujita, K., Tamura, G., Matsubara, Y., Shirakawa, T. and Suzuki, Y.: “Variations in the C3,C3a receptor, and C5 genes affect susceptibility to bronchial asthma.” Hum Genet. 115, 295-301 (2004).
(3)	Cheng, L., Enomoto, T., Hirota, T., Shimizu, M., Takahashi, N., Akahoshi, M., Matsuda, A., Dake, Y., Doi, S., Enomoto, K., Yamasaki, A., Fukuda, S., Mao, X.Q., Hopkin, J.M., Tamari, M. and Shirakawa, T.: “Polymorphisms in ADAM33 are associated with allergic rthinitis due to Japanese ceda pollen.”Clin Exp Allergy. 34, 1192-201 (2004).
(4)	Hirota, T., Obara, K., Matsuda, A., Akahoshi, M., Nakashima, K., Hasegawa, K., Takahashi, N., Shimizu, M., Sekiguchi, H., Kokubo, M., Doi, S., Fujiwara, H., Miyatake, A., Fujita, K., Enomoto, T., Kishi, F., Suzuki, Y., Saito, H., Nakamura, Y., Shirakawa, T. and Tamari, M.: “Association between genetic variation in the gene for death-associated protein-3 (DAP3) and adult asthma.” J Hum Genet. 49, 370-375 (2004).
(5)	Akahoshi, M., Obara, K., Hirota, T., Matsuda, A., Hasegawa, K., Takahashi, N., Shimizu, M., Nakashima, K., Doi, S., Fujiwara, H., Miyatake, A., Fujita, K., Higashi, N., Taniguchi, M., Enomoto, T., Mao, X.Q., Nakashima, K., Adra, C.N., Nakamura, Y., Tamari, M. and Shirakawa, T.:“A functional promoter polymorphism in the TBX21 gene is associated with aspirin-induced asthma.”　Hum Genet. in press (2005).

４．肥満関連遺伝子研究チーム（チームリーダー 堀田紀久子）

《研究室のプロフィール》
肥満、特に内臓脂肪の蓄積は糖尿病、高脂血症、高血圧、動脈硬化などいわゆるメタボリック・シンドロームの原因となる。肥満は栄養摂取過剰や運動不足などの生活習慣と、遺伝素因の両者が原因で発症すると考えられている。本研究室ではSNPを用いて皮下脂肪型肥満と内臓脂肪型肥満とのケース・コントロール相関解析、肥満者と非肥満者のケース・コントロール相関解析を行い、現時点では明らかになっていない肥満及びメタボリック・シンドロームの遺伝的背景を同定し、肥満及びメタボリック・シンドローム発症の病態解明することを目指している。肥満者と非肥満者のケース・コントロール相関解析にて２個の肥満関連遺伝子の同定に成功している。また、脂肪細胞分化に関わる遺伝子の解析、インスリン抵抗性に関わる遺伝子の解析も行っており、メタボリック・シンドローム発症機構の研究も行っている。　

《現在進行中の研究課題》
1. 肥満症関連遺伝子の探索と機能解析

《主な研究論文リスト》

(1)	Hotta, K., Funahashi, T., Matsukawa, Y., Takahashi, M., Nishizawa, H., Kishida, K., Matsuda, M., Kuriyama, H., Kihara, S., Nakamura, T., Tochino, Y., Bodkin, N. L., Hansen, B. C., Matsuzawa, Y. Galectin-12, an adipose-expressed galectin-like molecule possessing apoptosis-inducing activity. J. Biol. Chem. 276(36):34089-34097, 2001
(2)	Weyer, C., Funahashi, T., Tanaka, S., Hotta, K., Matsuzawa, Y., Pratley, R. E., Tataranni P. A.: Hypoadiponectinemia in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86(5): 1930-1935, 2001
(3)	Hotta, K., Funahashi, T., Bodkin, N. L., Ortmeyer, H. K., Arita, Y., Hansen, B. C., Matsuzawa, Y.: Circulating concentrations of the adipocyte protein adiponectin are decreased in parallel with reduced insulin sensitivity during the progression to type 2 diabetes in rhesus monkeys. Diabetes. 50(5):1126-1133, 2001.
(4)	Hotta, K., Funahashi, T., Arita, Y., Takahashi, M., Matsuda, M., Okamoto, Y., Iwahashi, H., Kuriyama, H., Ouchi, N., Maeda, K., Nishida, M., Kihara, S., Sakai, N., Nakajima, T., Hasegawa, K., Muraguchi, M., Ohmoto, Y., Nakamura, T., Yamashita, S., Hanafusa, T., Matsuzawa, Y.: Plasma concentrations of a novel adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 20(6): 1595-1599, 2000
(5)	Hotta, K., Gustafson, T. A., Ortmeyer, H. K., Bodkin, N. L., Nicolson, M. A., Hansen, B. C.: Regulation of obese (ob) mRNA and plasma leptin levels in rhesus monkeys: Effects of insulin, body weight and non-insulin dependent diabetes mellitus. J. Biol. Chem. 271(41): 25327-25331, 1996

５．消化器系疾患関連遺伝子研究チーム（チームリーダー 羽田明）

《研究室のプロフィール》
クローン病と川崎病の発症関連遺伝子を探索している．クローン病は，わが国でも急増している炎症性腸疾患で，遺伝要因の関与を示すλsは25と高く，他の方法では原因が明らかとなっていないため，遺伝学的アプローチが有望な疾患と考えられている．欧米人で明らかとなった遺伝子の関与が日本人では見られないため，日本人症例を用いて，ゲノムワイドのSNPs関連解析により，原因となる遺伝子同定をめざしている．現在，3つの候補遺伝子領域について詳細な解析を進めている．川崎病は小児の原因不明の血管炎症を主徴とする疾患であり，冠動脈病変が深刻な合併症である．λsは10である．感染を契機としておこる免疫機序がその病態に関与していると考えられている．同胞対による連鎖解析により，候補遺伝子ローカスを明らかにした．その連鎖領域で候補遺伝子の詳細な解析を進めている．

《現在進行中の研究課題》
１．クローン病の発症関連遺伝子の探索
２．川崎病の発症関連遺伝子の探索

《主な研究論文リスト》

(1)	Yamazaki K, Takazoe M, Tanaka T, Ichimori T, Saito S, Iida A, Onouchi Y, Hata A, Nakamura Y. Association analysis of SLC22A4, SLC22A5 and DLG5 in Japanese patients with Crohn disease. J Hum Genet, 49, 664-668, 2004
(2)	Onouchi Y, Onoue S, Tamari M, Wakui K, Fukushima Y, Yashiro M, Nakamura Y, Yanagawa H, Kishi F, Ouchi K, Terai M, Hamamoto K, Kudo F, Aotsuka H, Sato Y, Nariai A, Kaburagi Y, Miura M, Saji T, Kawasaki T, Nakamura Y, Hata A.　CD40 ligand gene and Kawasaki disease. Eur J Hum Genet, 12,　1062-1068, 2004
(3)	Ohmori H, Ando Y, Makita Y, Onouchi Y, Nakajima T, Saraiva MJM, Terazaki H, Suhr O, Sobue G, Nakamura M, Yamaizumi M, Munar-Ques M, Inoue I, Uchino M, Hata A. Common origin of the Val30Met mutation responsible for the amyloidogenic transthyretin type of familial amyloidotic polyneuropathy. J Med Genet, 41, e51, 2004
(4)	Yabe I, Sasaki H, Yamashita I, Tashiro K, Takei A, Suzuki Y, Kida H, Takiyama Y, Nishizawa M, Hokezu Y, Nagamatsu K, Oda T, Ohnishi A, Inoue I, Hata A. Predisposing chromosome of spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) in Japanese. J Med Genet 38, 328-333, 2001
(5)	Arima T, Drewell RA, Armery KL, Inoue J, Makita Y, Hata A, Oshimura M, Wake N, Surani MA.A conseved imprinting control region at the HYMAI/ZAC domain is implicated in transient neonatal diabetes mellitus. Hum Mol Genet 10, 1475-1484, 2001