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１．心筋梗塞関連遺伝子研究チーム（チームリーダー
田中敏博）
《研究室のプロフィール》
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 心筋梗塞を含む循環器系の疾患は、一般診療医療費の２０％以上を占めており、危険因子を解明し発症の予防につなげることが重要である。ところが、心筋梗塞に関しては、環境要因面での危険因子はある程度明らかになっている一方で、日本人の集団における遺伝的要因についてはこれまで顧みられていない。同様の生活習慣であっても罹患する者もいればしない者もいることから、遺伝的要因は明らかに存在しているといえる。ハイリスク群を発症前に診断し生活習慣の改善を促すこと、あるいは同定された関連分子に作用する薬剤の開発によって、心筋梗塞発症の予防に大きな効果をもたらすと期待される。
具体的にはＳＮＰと心筋梗塞症との関連を検索し、心筋梗塞関連遺伝子を同定する。さらに、ＳＮＰが当該遺伝子に及ぼす転写、翻訳レベルでの量的変化、機能の変化をみる。以上の解析により、オーダーメイド医療や薬剤開発につなげる端緒とするのがこのチームのゴールである。
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《現在進行中の研究課題》
《主な研究論文リスト》
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(1)
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Ohnishi Y., Tanaka T., Yamada R.,
Suematsu K., Minami M., Sato H., Sato H.,
Takeda H., Kuzuya T., Hori M., and
Nakamura Y.:
"Identification of 187 single nucleotide
polymorphisms in 41 candidate genes for
ischemic heart diseases in Japanese
population."
Human Genetics, 16:288-292.
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(2)
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Yamada R, Tanaka T, Ohnishi Y, Suematsu
K, Minami M, Seki T, Yukioka M, Maeda
A,
Murata N, Saiki O, Teshima R, Kudo O,
Ishikawa K, Ueyosi A, Tateishi H, Inaba
M,
Goto H, Nishizawa Y, Tohma S, Ochi T,
Yamamoto K, Nakamura Y.:
"Identification of 142 single nucleotide
polymorphisms in 41 candidate genes
for
rheumatoid arthritis in the Japanese
population."
Human Genetics, 106:293-297, 2000.
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(3)
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Tsujikawa M, Kurahashi H, Tanaka T,
Nishida K, Shimomura Y, Tano Y,Nakamura
Y.:
"Identification of the gene responsible
for gelatinous drop-like corneal
dystrophy."
Nature Genetics 21:420-423, 1999.
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(4)
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Tsujikawa M, Kurahashi H, Tanaka T,
Okada M, Yamamoto S, Maeda N,
Watanabe H, Inoue Y, Kiridoshi A,
Matsumoto K, Ohashi Y, Kinoshita S,
Shimomura Y, Nakamura Y, Tano Y. :
"Homozygosity mapping of a gene
responsible for gelatinous drop-like
corneal
dystrophy (GDLD) to chromosome 1p."
American Journal of Human Genetics
63:1073-1077, 1998.
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２．慢性関節リウマチ関連遺伝子研究チーム（チームリーダー
山本一彦）
《研究室のプロフィール》
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慢性関節リウマチ(RA)にはその発症・病像決定において複数の遺伝子の関与が予想されており、われわれの研究室ではゲノムワイドにそれらの同定を目指している。研究方法としてはSingle
Nucleotide
Polymorphismsを利用した日本人における大規模ケース・コントロール関連解析を中心に、分子遺伝学的手法・免疫学的手法を用いている。RA関連遺伝子としては免疫系の諸遺伝子や骨・関節・結合組織関連の諸遺伝子を想定しており、RAでの成果を他の類縁疾患へと発展応用する可能性も念頭において研究を進めている。
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《現在進行中の研究課題》
- 慢性関節リウマチ関連候補遺伝子におけるSingle
Nucleotide
Polymorphisms(SNPs)を用いたケース・コントロール
関連解析
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《主な研究論文リスト》
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(1)
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Yamada R, Yamamoto K, Nakamura
Y et al.:
"Identification of 142 single
nucleotide polymorphisms in 41
candidate genes for rheumatoid
arthritis in Japanese population,
"
Human Genetics 106:293-297, 2000
.
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(2)
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Furukawa H. Yamamoto K. et
al.
"Splice acceptor site mutation of
transporter associated with
antigen processing-1
gene in human bare lymphocyte
syndrome."
J.Clin. Invest.
103:755-758,1999
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(3)
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Kawahata K. et al. Yamamoto
K.
"Altered expression level of a
systemic nuclear autoantigen
determines the fate of
immune responce to self."
J. Immunol. 162:6482-6491,
1999
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３．変形性関節症関連遺伝子研究チーム（チームリーダー
池川志郎）
《研究室のプロフィール》
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近年、メンデル式遺伝形式を示す狭義の遺伝病だけでなく、糖尿病、高血圧など広く一般にみられる”ありふれた”疾患（common
disease）／生活習慣病の発症にも遺伝的要因が大きく関わることがわかってきた。すなわち、これらcommon
diseaseは多因子遺伝病で、複数の遺伝的要因（感受性遺伝子）がその発症、進展に関与する。そして、これら遺伝子と、運動、栄養などの環境因子の相互作用により病気が成り立っていると考えられる。本研究室では、変形性関節症をはじめとする骨・関節の
common
diseaseの遺伝的要因を明らかにすることを目指す。ゲノムレベルでの連鎖解析、相関解析により原因遺伝子を同定し、その機能を解析し、common
diseaseの病態を解明する。
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《現在進行中の研究課題》
- 変形性関節症の原因遺伝子の同定
- 変形性脊椎関節症／強直性脊椎炎の原因遺伝子の同定
- 骨系統疾患の遺伝子解析
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《主な研究論文リスト》
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(1)
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Ikegawa S., Nishimura G.,
Nagai T., Hasegawa T., Ohashi H.,
and Nakamura Y.:
"Mutation of the type X collagen
gene (COL10A1) causes
spondylometaphyseal dysplasia.
"Am J Hum Genet
63,1659-1662(1998).
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(2)
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Ikegawa S., Ohashi H., Kim
K-C., Sannohe A., Nishimura G.,
Kimizuka M., Fukushima Y., Nagai
T., and Nakamura Y.:
"Novel and recurrent COMP
(cartilage oligomeric matrix
protein) mutations in
pseudoachondroplasia and multiple
epiphyseal dysplasia."
Hum Genet 103, 633-638(1998).
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(3)
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Okawa A., Nakamura I., S
Goto., Moriya H., Nakamura Y.,
and Ikegawa S.:
"Mutation of nucleotide
pyrophosphatase gene in a mouse
model of ossification of the
posterior longitudinal ligament
of the spine."
Nature Genet 19,
271-273(1998).
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(4)
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Ikegawa S., Isomura M.,
Koshizuka Y., and Nakamura
Y.:
"Cloning and characerization of
ASH2L and Ash2l, human and mouse
homologs of the Drosophila ash2
gene. "
Cell Genet 84, 167-172(
1999).
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(5)
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Nakamura I., Ikegawa S., Okawa
A., Okuda S., Koshizuka Y.,
Kawaguchi H., Nakamura K., Koyama
T., Goto S., Toguchida J.,
Matsushita M., Ochi T., Takaoka
K., and Nakamura Y.:
"Association of the human NPPS
gene with ossification of the
posterior longitudinal ligament
of the spine. "
Hum Genet 104, 492-497(1999).
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４．遺伝子多型・機能相関研究チーム（チームリーダー
小山公美子）
《研究室のプロフィール》
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当研究チームは、DNA
多型の遺伝子に与える影響の解析および、遺伝子多型、発現と薬剤応答性、薬剤副作用などの薬剤感受性との関連性を明らかにすることにより、病気のリスク診断や薬剤使い分け診断などの遺伝子診断、新しい治療法の開発を目指す。特に近年、薬剤代謝酵素とVNTR(variable
number of tandem
repeat)をはじめとした遺伝子多型との関連が報告され、DNA
多型が転写、翻訳の調節因子としての機能を果たしていることに注目し分子生物学的アプローチからDNA
多型の発現調節機構の解明を目指すとともに、遺伝子多型と免疫抑制剤などの薬剤応答性、薬剤副作用との相関解析を行い臨床への応用を目指す。
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《現在進行中の研究課題》
- 遺伝子多型と薬剤応答性、薬剤副作用との相関解析
- 遺伝子多型と発現調節機構の解明
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《主な研究論文リスト》
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(1)
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Nakagawa H.,Koyama K.,Murata
Y.,Monden M.,Akiyama T.,and
Nakamura Y.:
"EB3,a novel member of the EB1
family preferentially expressed
in the central nervous
system,binds to a CNS‐ specific
APC homologue"
Oncogene 19,210‐ 216(2000).
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(2)
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Nakagawa H.,Koyama K.,Monden
M.,and Nakamura Y.:
"APCL,a Central Nervous System‐
specific Homologue of Adenomatous
Polyposis Coli Tumor Suppressor,
Binding to p53‐ binding Protein
2 and Translocates it to the
Cancer Res.60,101‐
105(2000).
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(3)
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Nakamura Y.,Koyama K.,and
Matsushima M.:
"VNTR (variable number of tandem
repeat)sequences as
transcriptional,translational,or
functional regulators"
J.Hum.Genet.43,149‐
152(1998).
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(4)
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Koyama K.,Sudo K.,and Nakamura
Y.:
"Isolation of 115 human
chromosome 8‐ specific
expressed‐ sequence tags by exon
amplification"
Genomics 26,245‐ 253(1995).
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