2011年11月22日
独立行政法人 理化学研究所
DNA修復酵素「MutL」の機能制御に必要な重要箇所を発見
―遺伝性のがんであるリンチ症候群の発症メカニズム解明に新たな知見―
報道発表資料
生命の遺伝情報であるDNAは、放射線などの外的要因のほか、細胞分裂時にDNAが複製エラーを起こすなどの内的要因でも損傷します。生物は複製エラーによるDNA損傷を修復するために「ミスマッチ修復系」という機構をもっており、これが機能しなくなると、最も頻度の高い遺伝性のがんの1つであるリンチ症候群になることが知られています。ミスマッチ修復系の中で中心的な役割を果たしているのが、損傷したDNAを切断する役割の「MutL」という酵素ですが、その働き方の仕組みについてはよく分かっていません。
放射光科学総合研究センター放射光システム生物学研究グループは、ヒトと基本的な機能が同じで、安定していて実験に向いている超好熱性細菌のMutLを用いて、MutLがDNA切断機能を制御する際にどのように構造変化しているかを分析しました。その結果、制御に関わる領域の特定に成功しました。さらに、その領域を手がかりとして推定した制御機能箇所を欠損させたり、異なるアミノ酸に置き換えたMutL変異体を評価したところ、MutL機能が実際に損なわれることを発見しました。また、ヒトのリンチ症候群の疾患症例から、この機能箇所の遺伝子異常が疾患の原因の1つであることを見いだしました。今後はミスマッチ修復系全体の解明に取り組む予定で、リンチ症候群の新しい予防法や治療薬の発見につながるものと期待されます。
独立行政法人理化学研究所
放射光科学研究センター
放射光システム生物学研究グループ
特別研究員
飯野 均（いいの ひとし）
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